Lamivudina per tumori solidi

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi patologicamente confermata di un tumore maligno solido
• I pazienti devono aver progredito (clinicamente o radiograficamente) durante o dopo una precedente terapia con un anticorpo mirato a PD-1 o PD-L1
• I pazienti devono aver esaurito o rifiutato tutte le terapie standard ritenute dotate di un beneficio clinico significativo
• I pazienti possono avere solo 0 o 1 linea terapeutica intermedia dalla precedente terapia bloccante PD-(L)1
• Il paziente deve essere disposto e in grado di fornire campioni di sangue (12 provette con tappo verde, circa 100 ml) nei quattro punti temporali indicati nel calendario dello studio.
• Età ≥ 18 anni.
• ECOG 0-2. L'eccezione sarà costituita dai pazienti portatori di disabilità a lungo termine (come paralisi cerebrale) nei quali la disabilità non è acuta né progressiva ed è improbabile che influisca in modo significativo sulla loro risposta alla terapia. Ciò deve essere documentato dallo sperimentatore nella nota della visita alla clinica di screening.

• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento della terapia. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Una donna potenzialmente fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che abbia subito una legatura delle tube o che sia rimasta celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
  • Non è stata in postmenopausa naturale per almeno 24 mesi consecutivi
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo

Criteri di esclusione

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia entro 14 giorni dall'inizio della terapia.
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 7 giorni dall'inizio della terapia, anche se può essere fatta eccezione per la radioterapia palliativa che è consentita in qualsiasi momento, se ritenuta nel migliore interesse del paziente.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici (ad eccezione di un breve ciclo di antibiotici (≤10 giorni) da completare prima dell'inizio del trattamento), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattia psichiatrica/ situazioni sociali che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio.
• I pazienti non devono essere incinti o in allattamento a causa del rischio di anomalie congenite e del rischio che questo regime possa danneggiare i lattanti.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di prova. Eccezione: i pazienti che assumono steroidi cronici (più di 4 settimane a dose stabile) equivalenti a ≤ 10 mg di prednisone non saranno esclusi.
• Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Eccezione: terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) è accettabile.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
• Noto positivo all'HIV con carica virale rilevabile o chiunque non sia in regime antivirale stabile (HAART) o con <350 cellule T CD4+/microlitro nel sangue periferico. Il test HIV non è richiesto per i pazienti senza storia nota di HIV.
• Qualsiasi paziente già in terapia antiretrovirale
• Ha un'epatite B nota o un'epatite C attiva (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]). I test per HBV e HCV non sono richiesti per i pazienti senza storia nota di questi virus.
• Anamnesi di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche o trapianto di organi solidi.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio
• Risposta allergica o di ipersensibilità documentata a qualsiasi terapia proteica (ad esempio proteine ​​ricombinanti, vaccini, immunoglobuline per via endovenosa, anticorpi monoclonali, trappole recettoriali). Lo sperimentatore principale ritiene che per uno o più motivi il paziente non sarà in grado di rispettare tutte le visite dello studio o se ritiene che lo studio non sia clinicamente nel migliore interesse del paziente.
• Storia di irAE in risposta a precedente immunoterapia che non è migliorata al Grado 0 o 1; ciò non include le condizioni croniche come le endocrinopatie che possono essere trattate con la terapia ormonale sostitutiva.
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ad es. fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata) o polmonite attiva non infettiva attribuita all'uso precedente di immunoterapia antitumorale che richiedeva dosi immunosoppressive di glucocorticoidi per assistere nella gestione. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni.