Lamivudin pro solidní nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky potvrzenou diagnózu solidní malignity
• Pacienti musí mít progresi (klinicky nebo radiograficky) při předchozí léčbě cílenou protilátkou PD-1 nebo PD-L1 nebo po ní
• Pacienti musí vyčerpat nebo odmítnout všechny standardní terapie, které mají významný klinický přínos
• Pacienti mohou mít pouze 0 nebo 1 intervenující linii terapie z předchozí terapie blokující PD-(L)1
• Pacient musí být ochoten a schopen poskytnout vzorky krve (12 zkumavek se zeleným uzávěrem, zhruba 100 ml) ve čtyřech časových bodech uvedených v kalendáři studií.
• Věk ≥ 18 let.
• ECOG 0-2. Výjimkou budou pacienti s dlouhodobým postižením (jako je dětská mozková obrna), kde postižení není akutní ani progresivní a není pravděpodobné, že by významně ovlivnilo jejich odpověď na terapii. To musí být zdokumentováno v poznámce o screeningové návštěvě kliniky zkoušejícím.

• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
  • Nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu nejméně 24 po sobě jdoucích měsíců
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně

Kritéria vyloučení

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii do 14 dnů od zahájení léčby.
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii do 7 dnů od zahájení léčby, lze však učinit výjimku pro paliativní radioterapii, která je povolena kdykoli, pokud je to považováno za nejlepší zájem pacienta.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující mimo jiné probíhající nebo aktivní infekci vyžadující antibiotika (výjimkou je krátký (≤10denní) cyklus antibiotik, který je třeba dokončit před zahájením léčby), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo psychiatrické onemocnění/ sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící z důvodu možného výskytu vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Výjimka: Pacienti na chronických steroidech (déle než 4 týdny při stabilní dávce) ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu nebudou vyloučeni.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledním 1 roce vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Výjimka: substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je přijatelná.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Známý HIV pozitivní s detekovatelnou virovou zátěží nebo někdo, kdo není na stabilním antivirovém (HAART) režimu, nebo s <350 CD4+ T-buněk/mikrolitr v periferní krvi. Testování na HIV není vyžadováno u pacientů, kteří nemají v anamnéze HIV.
• Každý pacient, který je již na antiretrovirové léčbě
• Má známou hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Testování HBV a HCV není vyžadováno u pacientů, u kterých není známa anamnéza těchto virů.
• Historie alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo transplantace pevných orgánů.
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů od plánovaného zahájení podávání studovaného léku
• Dokumentovaná alergická nebo hypersenzitivní reakce na jakákoli proteinová terapeutika (např. rekombinantní proteiny, vakcíny, intravenózní imunoglobuliny, monoklonální protilátky, receptorové pasti). Hlavní zkoušející se domnívá, že z jednoho nebo více důvodů nebude pacient schopen splnit všechny návštěvy studie, nebo pokud se domnívá, že studie není klinicky v nejlepším zájmu pacienta.
• Anamnéza irAE v reakci na předchozí imunoterapii, která se nezlepšila na stupeň 0 nebo 1; to nezahrnuje chronické stavy, jako jsou endokrinopatie, které lze léčit hormonální substituční terapií.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie) nebo aktivní, neinfekční pneumonitida přisuzovaná předchozímu použití imunoterapie rakoviny, která vyžadovala imunosupresivní dávky glukokortikoidů k ​​podpoře léčby. Je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli.