Lamivudin bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine pathologisch bestätigte Diagnose einer soliden bösartigen Erkrankung vorliegen
• Bei den Patienten muss es (klinisch oder radiologisch) unter oder nach einer vorherigen Therapie mit einem auf PD-1 oder PD-L1 gerichteten Antikörper zu Fortschritten gekommen sein
• Die Patienten müssen alle Standardtherapien, von denen angenommen wird, dass sie einen signifikanten klinischen Nutzen haben, ausgeschöpft oder abgelehnt haben
• Den Patienten stehen möglicherweise nur 0 oder 1 dazwischenliegende Therapielinien aus der vorherigen PD-(L)1-Blockierungstherapie zur Verfügung
• Der Patient muss bereit und in der Lage sein, zu den vier im Studienkalender angegebenen Zeitpunkten Blutproben (12 Röhrchen mit grünem Deckel, etwa 100 ml) abzugeben.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG 0-2. Eine Ausnahme bilden Patienten mit einer langfristigen Behinderung (z. B. Zerebralparese), bei denen die Behinderung weder akut noch fortschreitend ist und ihr Ansprechen auf die Therapie wahrscheinlich nicht wesentlich beeinträchtigt. Dies muss vom Prüfer in der Bescheinigung über den Besuch der Screening-Klinik dokumentiert werden.

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder
  • War seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion

Ausschlusskriterien

• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn eine Chemotherapie erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Therapie eine Strahlentherapie erhalten haben. Eine Ausnahme kann jedoch für eine palliative Strahlentherapie gemacht werden, die jederzeit zulässig ist, wenn dies im besten Interesse des Patienten liegt.
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern (Ausnahme ist eine kurze Antibiotikakur (≤ 10 Tage), die vor Beginn der Behandlung abgeschlossen werden muss), symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/ soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Gefahr, dass diese Therapie gestillten Säuglingen schadet, dürfen die Patientinnen nicht schwanger sein oder stillen.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. Ausnahme: Patienten, die chronische Steroide (mehr als 4 Wochen bei stabiler Dosis) entsprechend ≤ 10 mg Prednison einnehmen, werden nicht ausgeschlossen.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die im letzten Jahr eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Ausnahme: Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist akzeptabel.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegt, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• Bekanntermaßen HIV-positiv mit nachweisbarer Viruslast oder jemand, der keine stabile antivirale Therapie (HAART) erhält, oder mit <350 CD4+ T-Zellen/Mikroliter im peripheren Blut. Für Patienten ohne bekannte HIV-Vorgeschichte ist kein HIV-Test erforderlich.
• Jeder Patient, der bereits eine antiretrovirale Therapie erhält
• Hat bekannte Hepatitis B oder aktive Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen). Bei Patienten ohne bekannte Vorgeschichte dieser Viren sind keine HBV- und HCV-Tests erforderlich.
• Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation oder einer Organtransplantation.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Studienbeginn
• Dokumentierte allergische oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Proteintherapeutika (z. B. rekombinante Proteine, Impfstoffe, intravenöse Immunglobuline, monoklonale Antikörper, Rezeptorfallen). Der Hauptprüfer geht davon aus, dass der Patient aus einem oder mehreren Gründen nicht in der Lage sein wird, an allen Studienbesuchen teilzunehmen, oder wenn er der Ansicht ist, dass die Studie klinisch nicht im besten Interesse des Patienten ist.
• Vorgeschichte von irAE als Reaktion auf eine vorherige Immuntherapie, die sich nicht auf Grad 0 oder 1 gebessert hat; Dies gilt nicht für chronische Erkrankungen wie Endokrinopathien, die mit einer Hormonersatztherapie behandelt werden können.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie) oder einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis, zurückzuführen auf eine vorherige Anwendung einer Krebsimmuntherapie, die immunsuppressive Dosen von Glukokortikoiden zur Unterstützung der Behandlung erforderte. Eine Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld ist zulässig.