Lamivudin til faste tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en patologisk bekræftet diagnose af en solid malignitet
• Patienter skal have udviklet sig (klinisk eller radiografisk) på eller efter tidligere behandling med et PD-1- eller PD-L1-målrettet antistof
• Patienter skal have opbrugt eller afslået alle standardbehandlinger, der anses for at have væsentlig klinisk fordel
• Patienter har muligvis kun 0 eller 1 mellemliggende behandlingslinjer fra den tidligere PD-(L)1-blokerende behandling
• Patienten skal være villig og i stand til at give blodprøver (12 rør med grøn top, ca. 100 ml) på de fire tidspunkter, der er angivet i undersøgelseskalenderen.
• Alder ≥ 18 år.
• ØKOG 0-2. Undtagelsen vil være patienter med langvarig funktionsnedsættelse (såsom cerebral parese), hvor funktionsnedsættelsen ikke er akut eller progressiv, og det er usandsynligt, at det vil påvirke deres respons på behandlingen væsentligt. Dette skal dokumenteres i screeningsklinikkens besøgsnotat af investigator.

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 3 måneder efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion

Eksklusionskriterier

• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 14 dage fra behandlingsstart.
• Patienter, der har fået strålebehandling inden for 7 dage fra behandlingsstart, dog kan der gøres undtagelse for palliativ strålebehandling, som er tilladt til enhver tid, hvis det vurderes i patientens bedste interesse.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika (undtagelse er en kort (≤10 dage) antibiotikakur, der skal afsluttes før påbegyndelse af behandling), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/ sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne behandling til at skade ammende spædbørn.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Undtagelse: Patienter på kroniske steroider (mere end 4 uger ved stabil dosis) svarende til ≤ 10 mg prednison vil ikke blive udelukket.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Undtagelse: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er acceptabel.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Kendt HIV-positiv med påviselig viral belastning, eller enhver, der ikke er i stabil antiviral (HAART) kur, eller med <350 CD4+ T-celler/mikroliter i det perifere blod. HIV-test er ikke påkrævet for patienter uden kendt anamnese med HIV.
• Enhver patient, der allerede er i antiretroviral behandling
• Har kendt Hepatitis B eller aktiv Hepatitis C (f.eks. er der påvist HCV RNA [kvalitativ]). HBV- og HCV-test er ikke påkrævet for patienter uden kendt historie med disse vira.
• Anamnese med allogen hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studielægemidlet
• Dokumenteret allergisk eller overfølsomhedsreaktion på enhver proteinterapi (f.eks. rekombinante proteiner, vacciner, intravenøse immunglobuliner, monoklonale antistoffer, receptorfælder). Principal investigator mener, at patienten af ​​en eller flere årsager ikke vil være i stand til at overholde alle studiebesøg, eller hvis de mener, at forsøget ikke er klinisk i patientens bedste interesse.
• Anamnese med irAE som respons på tidligere immunterapi, der ikke er forbedret til en grad 0 eller 1; dette omfatter ikke kroniske tilstande såsom endokrinopatier, der kan behandles med hormonsubstitutionsterapi.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse) eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, som tilskrives tidligere brug af cancerimmunterapi, der krævede immunsuppressive doser af glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen. En historie med strålingspneumonitis i strålefeltet er tilladt.