Integrazione personalizzata di MgSO4 per ridurre le complicanze nella cardiochirurgia pediatrica

Ipotizziamo che la modulazione dei livelli di Mg del paziente in base al Mg ionizzato avrà vantaggi clinici e funzionali rispetto all'utilizzo del Mg totale, a causa della maggiore sensibilità e specificità della forma ionizzata. L'obiettivo principale di questo progetto è testare sperimentalmente il beneficio del mantenimento della normomagnesemia ionizzata dopo un intervento di cardiochirurgia nei bambini per quanto riguarda la funzionalità renale e l'incidenza di aritmie. Un obiettivo secondario è sviluppare un modello per prevedere l'AKI dopo un intervento di chirurgia cardiaca nei bambini, utilizzando un approccio di apprendimento automatico per comprendere le interrelazioni tra i processi fisiologici dipendenti dal magnesio (Figura 1B). Il completamento con successo di questo progetto definirà l’utilità e la posizionalità del Mg ionizzato come attore nell’AKI post-chirurgico pediatrico e la sua sinergia con risultati clinici e fisiologici consolidati.

Obiettivo 1: Studiare l'uso del Mg ionizzato per la terapia di replezione di Mg

A questo scopo, i pazienti saranno randomizzati a una delle due strategie per la terapia di replezione di Mg, una utilizzando il Mg ionizzato, l'altra utilizzando il Mg totale. Verranno misurati gli effetti di queste due strategie sugli esiti clinici e fisiologici, così come la durata delle diverse strategie di replezione di Mg nel prevenire o correggere l'ipomagnesiemia. Ci aspettiamo di iscrivere 96 partecipanti a questo studio. Poiché il rischio di aritmia e il rischio di AKI sono drammaticamente stratificati in base all'età, i soggetti verranno suddivisi per età nei seguenti gruppi: 0-1 mese, da 2 mesi a 2 anni, 3-9 anni, 9 anni -18 anni. I bambini verranno assegnati in modo casuale a una delle due strategie di replezione di Mg. La randomizzazione avverrà dopo aver acconsentito e riconfermato che il bambino/famiglia/tutore continua ad accettare di partecipare allo studio. Per ciascuna fascia di età saranno presenti 24 buste sigillate che identificano quale strategia di trattamento per la ricostituzione di magnesio verrà loro assegnata (Totale o ionizzato). Questa busta verrà aperta allo SBAR prima dell'induzione dell'anestesia. I livelli di magnesio verranno rilevati e inviati secondo il nostro protocollo standard. Tutti i pazienti avranno livelli di magnesio ionizzato ottenuti con ogni emogasanalisi, ma solo quelli del gruppo ionizzato i medici vedranno e tratteranno il magnesio in base a tale valore. Ai pazienti con ipomagnesemia (valore inferiore o uguale a 1,8 Mg/dl nel gruppo Magnesio totale verrà somministrato MgSO4 alla nostra dose standard di 50 mg/kg nell'arco di 1 ora a partire dalla fase intraoperatoria e in ogni momento successivo in cui i valori di laboratorio di un individuo mostrare ipomagnesiemia (Tabella 1). A quei pazienti nel gruppo magnesio ionizzato verrà somministrato il dosaggio secondo la Tabella 1 a partire dalla fase intraoperatoria e in ogni punto temporale successivo in cui i valori di laboratorio di un individuo mostrano ipomagnesiemia (Tabella 1). I partecipanti allo studio saranno accecati dal gruppo di trattamento. I ricercatori non saranno accecati al momento della somministrazione di MgSO4 a causa dei requisiti logistici della farmacia. Tutte le analisi dei dati, inclusa l'analisi dell'ECG, saranno eseguite da ricercatori in cieco. In un braccio, la ricostituzione di Mg sarà titolata utilizzando il Mg ionizzato come misura, mantenendo un livello di Mg ionizzato di 0,98-1,46 mg/dl. Nell'altro, la replezione di Mg sarà titolata utilizzando come misura il Mg totale. A causa dei reagenti utilizzati dai laboratori WVU, l'intervallo di riferimento per il Mg totale nella nostra struttura è 1,9-3,1 mg/dL; i pazienti nel braccio Mg totale verranno mantenuti in questo intervallo. Per garantire un corretto equilibrio elettrolitico, Ca2+, K+ e Na+ verranno mantenuti entro intervalli appropriati utilizzando la metodologia standard.

Il livello di Mg sarà misurato su tutti i gas del sangue arterioso. Il mg verrà misurato almeno: prima dell'incisione, al termine della procedura e due volte al giorno per 48 ore dopo l'intervento. Al fine di valutare le differenze nel mantenimento del Mg post-trattamento dopo la cessazione della terapia, i livelli di Mg ionizzato e totale saranno misurati anche 4 ore dopo l'integrazione di Mg.

L'NGAL urinario e la creatinina verranno misurati prima del bypass, 2 ore dopo il bypass e 24 ore dopo il bypass per valutare il danno renale.

I risultati clinici da misurare includono:

1. Produzione di urina, misurata ogni ora per 48 ore dopo l'intervento.
2. Lattato nel sangue, misurato almeno una volta al giorno (standard di cura).
3. È ora di estubare.
4. Presenza di ritmi cardiaci non sinusali, con particolare attenzione ai ritmi giunzionali accelerati.

Dosaggio di magnesio Mg totale (mg/dL) Inferiore o uguale a 1,8 Dose di MgSO4 50 mg/kg Mg ionizzato Mg osservato (Mg/dL) Dose di MgSO4 1,3 10 mg/kg - 1 ora 1,2 20 mg/kg - 1 ora 1,0 30 mg/kg - 1 ora 0,9 40 mg/kg - 1 ora 0,8 50 mg/kg - 1 ora