- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06761053
Il rapporto albumina/proteina C-reattiva può essere utilizzato per predire la diagnosi di diabete gestazionale o gli esiti avversi? (Alb/hsCRP)
Il rapporto albumina/proteina C-reattiva ad alta sensibilità può essere utilizzato per predire la diagnosi di diabete mellito gestazionale o gli esiti avversi?
Questo studio fornisce una valutazione completa della potenziale utilità del rapporto albumina/proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) nella diagnosi del diabete mellito gestazionale (GDM) e nella previsione degli esiti avversi della gravidanza. I risultati sottolineano il ruolo dell'infiammazione sistemica, rappresentata dai livelli di hsCRP, nella fisiopatologia del GDM e nelle complicanze associate.
I risultati sono in linea con la letteratura esistente che collega i marcatori di infiammazione, come hsCRP, al GDM e ad altri disturbi metabolici durante la gravidanza. Le differenze significative nei rapporti hsCRP e albumina/hsCRP tra il gruppo GDM e quello di controllo rafforzano l'importanza di questi marcatori nell'identificazione delle gravidanze a rischio. Inoltre, l’analisi ROC, con un’AUC statisticamente significativa, evidenzia la capacità predittiva di questi rapporti, suggerendo che la loro incorporazione nella pratica clinica potrebbe migliorare l’identificazione precoce e la gestione del GDM.
La discussione colloca inoltre questi risultati in un contesto di ricerca più ampio, sottolineando le origini infiammatorie del GDM e le loro implicazioni per la salute materna e neonatale. La ricerca futura potrebbe esplorare l’integrazione dei marcatori infiammatori con altri strumenti diagnostici per migliorare la sensibilità e la specificità dei protocolli di screening del GDM. Questo approccio potrebbe in definitiva contribuire a ridurre il peso delle complicanze legate al GDM e a migliorare gli esiti della gravidanza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Introduzione
La gravidanza richiede un sottile equilibrio tra processi pro e antinfiammatori per stabilire un ambiente uterino favorevole. Le interruzioni di questo equilibrio, come l’infiammazione, sono associate a esiti avversi, incluso il diabete mellito gestazionale (GDM). La prevalenza del GDM varia a livello globale, influenzata dall’etnia, dai criteri diagnostici e dalle differenze culturali, che vanno dall’1% al 28%. In Europa, la prevalenza è di circa il 5-10%, comportando rischi significativi per la salute materna e neonatale. Lo screening universale tra le 24 e le 28 settimane di gestazione è ampiamente raccomandato.
I fattori di rischio primari del GDM comprendono l’età materna avanzata, l’obesità e l’infiammazione. Il tessuto adiposo, un organo endocrino, secerne adipochine come la leptina e l’adiponectina, che influiscono sul metabolismo del glucosio, in particolare nella resistenza all’insulina correlata all’obesità. La resistenza all’insulina indotta dalla gravidanza garantisce l’apporto di glucosio al feto, ma un’insufficiente compensazione delle cellule beta pancreatiche può portare al GDM. Questi meccanismi sottolineano la logica dello screening del GDM a metà gestazione.
Sebbene i test di tolleranza al glucosio siano considerati sicuri, le preoccupazioni relative all’ingestione di glucosio durante la gravidanza evidenziano la necessità di approcci diagnostici innovativi. Date le basi infiammatorie del GDM, i marcatori di infiammazione acuta potrebbero migliorare l’accuratezza diagnostica. Questo studio valuta l'utilità del rapporto albumina/proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) nella diagnosi del GDM e nella previsione degli esiti avversi.
Materiali e metodi
Progettazione dello studio e partecipanti
Questo studio clinico prospettico di coorte è stato condotto presso un ospedale di formazione e ricerca con l'approvazione del comitato etico. Sono state arruolate donne incinte a 24-28 settimane di gestazione, determinate mediante l'ultimo periodo mestruale e l'ecografia del primo trimestre. Lo studio ha aderito ai principi della Dichiarazione di Helsinki, con i partecipanti che hanno fornito il consenso informato scritto per la raccolta e l'analisi dei dati.
Screening e diagnosi del GDM
Il test del glucosio (GCT) ha misurato il glucosio plasmatico un'ora dopo aver consumato 50 grammi di glucosio. I partecipanti con risultati GCT ≥140 mg/dl sono stati sottoposti a un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) di 100 grammi dopo una dieta standardizzata di tre giorni. I criteri diagnostici dell'OGTT includevano i livelli di glucosio plasmatico a digiuno (FPG) e le misurazioni del glucosio a intervalli di 1 ora e 2 ore dopo l'ingestione di glucosio, classificati secondo i criteri Carpenter e Coustan. Alcuni partecipanti sono stati sottoposti a OGTT da 75 grammi, con soglie diagnostiche definite in modo simile.
Misure di laboratorio
I campioni di sangue sono stati analizzati nel laboratorio dell'ospedale. I livelli di albumina sono stati misurati utilizzando il metodo del verde di bromocresolo e i livelli di hsCRP sono stati valutati utilizzando la nefelometria. Il rapporto albumina/hsCRP è stato calcolato di conseguenza.
Criteri di esclusione
Sono stati esclusi i partecipanti con diabete pregestazionale, BMI >30, età >35, storia di GDM, storia di parto macrosomico, perdita fetale inspiegabile, storia familiare di diabete di tipo II, malattie endocrinologiche, malattie epatiche o renali o infezioni sistemiche/locali.
Raccolta e revisione dei dati
I registri delle visite prenatali e gli esiti del parto sono stati esaminati per verificare la presenza di complicanze, tra cui preeclampsia, ipertensione gestazionale, anomalie del liquido amniotico, anomalie fetali, travaglio pretermine ed emorragia postpartum. Sono stati valutati anche gli esiti neonatali, come il peso alla nascita, i punteggi APGAR, il ricovero in terapia intensiva neonatale e la natimortalità.
Analisi statistica
Il test di Shapiro-Wilk ha valutato la normalità variabile. Le variabili normalmente distribuite sono state confrontate utilizzando il test t di Student; le variabili non distribuite normalmente sono state analizzate con i test U di Mann-Whitney. Le variabili categoriali sono state confrontate utilizzando il test Chi-quadrato o il test esatto di Fisher. L'analisi della curva ROC ha valutato il potenziale predittivo del rapporto albumina/hsCRP, riportando AUC, sensibilità, specificità e valori di cut-off. Le analisi sono state eseguite utilizzando SPSS 22 e MedCalc 19.5.6, con p<0,05 considerato significativo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bursa, Tacchino, 16310
- Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital, University of Health Sciences
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Donne incinte tra la 24a e la 28a settimana di gestazione.
- Età gestazionale confermata sia dall'ultimo periodo mestruale che dall'ecografia del primo trimestre.
- Consenso informato firmato per la raccolta, l'analisi e l'utilizzo dei dati per la ricerca.
Criteri di esclusione:
- Diabete mellito pregestazionale.
- IMC > 30.
- Età > 35 anni.
- Una storia di diabete mellito gestazionale (GDM).
- Parto precedente di neonati macrosomici.
- Perdita fetale inspiegabile.
- Storia familiare di diabete mellito di tipo II.
- Qualsiasi malattia endocrinologica.
- Malattia epatica, malattia renale o altre infezioni sistemiche o locali significative.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo GDM (braccio sperimentale)
Questo braccio comprendeva 46 partecipanti con diagnosi di GDM in seguito al test di tolleranza al glucosio orale di 100 grammi (OGTT) e che soddisfacevano i criteri diagnostici di Carpenter e Coustan per il GDM.
Questi partecipanti hanno mostrato livelli più elevati di glucosio a digiuno e di proteina C-reattiva (CRP) e un rapporto hsCRP/albumina più elevato rispetto al gruppo di controllo.
Lo studio mirava a esplorare la relazione tra il rapporto albumina/hsCRP e il GDM, insieme alle complicanze della gravidanza associate e agli esiti perinatali.
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Diagnosi del diabete gestazionale: l'intervento per questo gruppo prevede la procedura diagnostica del test di tolleranza al glucosio orale di 100 grammi (OGTT) dopo un test iniziale di stimolazione del glucosio (GCT) con un risultato uguale o superiore a 140 mg/dl. Il test valuta i livelli di glucosio plasmatico a digiuno e post-consumo di glucosio a 1 ora e 2 ore, utilizzato per diagnosticare il GDM. Analisi dei biomarcatori: il rapporto tra albumina e proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) viene misurato come biomarcatore per esplorare il suo potenziale ruolo nella diagnosi del GDM e nei relativi esiti della gravidanza. |
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Altro: Gruppo di controllo (braccio di controllo)
Questo braccio era composto da 100 partecipanti che avevano una normale tolleranza al glucosio, identificata tramite il test di stimolazione del glucosio (GCT) con risultati inferiori a 140 mg/dL, e non soddisfacevano i criteri per GDM sull'OGTT.
Il gruppo di controllo è stato utilizzato per il confronto per valutare le differenze nei rapporti albumina/hsCRP, nei livelli di glucosio e negli esiti della gravidanza tra le donne senza GDM e quelle con diagnosi di GDM.
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Glucose Challenge Test (GCT): i partecipanti al gruppo di controllo sono esposti al glucosio challenge test (GCT), in cui i livelli di glucosio nel plasma vengono misurati un'ora dopo il consumo di 50 grammi di glucosio. Se i loro livelli di glucosio sono inferiori a 140 mg/dl, vengono classificati come non affetti da GDM. Analisi dei biomarcatori: simile al gruppo GDM, il rapporto albumina/hsCRP viene misurato per i partecipanti del gruppo di controllo per confrontare i livelli dei biomarcatori tra quelli con e senza GDM. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto del rapporto tra albumina e proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) tra GDM e gruppi di controllo
Lasso di tempo: Al momento della diagnosi di GDM (durante le 24-28 settimane di gestazione) e alla fine dello studio.
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Questa misura di esito primario valuta la differenza nel rapporto albumina/hsCRP tra le donne in gravidanza con diagnosi di diabete mellito gestazionale (GDM) e quelle nel gruppo di controllo con normale tolleranza al glucosio.
Il rapporto albumina/hsCRP viene esplorato come potenziale biomarcatore per la diagnosi di GDM e la sua relazione con gli esiti correlati alla gravidanza.
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Al momento della diagnosi di GDM (durante le 24-28 settimane di gestazione) e alla fine dello studio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza di complicanze della gravidanza nelle donne con GDM rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: Durante la gravidanza e fino al parto (valutazione finale dell'esito della gravidanza).
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Questa misura di esito valuta il verificarsi di complicanze della gravidanza, tra cui minaccia di travaglio, preeclampsia, sofferenza fetale acuta e altre condizioni correlate nelle donne con diagnosi di GDM rispetto al gruppo di controllo.
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Durante la gravidanza e fino al parto (valutazione finale dell'esito della gravidanza).
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Età gestazionale al parto nel GDM vs. gruppo di controllo
Lasso di tempo: Al momento della consegna.
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Questa misura di risultato esamina la differenza nell'età gestazionale al momento del parto tra i due gruppi.
Lo studio si propone di valutare se il GDM influisce sui tempi di parto.
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Al momento della consegna.
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Peso alla nascita ed esiti neonatali nel GDM rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: Alla nascita (entro 24 ore dal parto).
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Questa misura confronta il peso alla nascita, i punteggi APGAR e i tassi di ricovero in unità di terapia intensiva neonatale (NICU) tra le donne con diagnosi di GDM e il gruppo di controllo.
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Alla nascita (entro 24 ore dal parto).
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Variazione dei livelli di glucosio plasmatico da GCT a OGTT nel GDM e nei gruppi di controllo
Lasso di tempo: Durante le 24-28 settimane di gestazione (al momento del GCT e dell'OGTT).
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Questo risultato misura la variazione dei livelli di glucosio plasmatico dopo il GCT e il successivo test di tolleranza al glucosio orale da 100 grammi (OGTT) in entrambi i gruppi, valutando la tolleranza al glucosio e la sua relazione con il GDM.
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Durante le 24-28 settimane di gestazione (al momento del GCT e dell'OGTT).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ali Bahadirli, M.D., Bursa City Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Eckart A, Struja T, Kutz A, Baumgartner A, Baumgartner T, Zurfluh S, Neeser O, Huber A, Stanga Z, Mueller B, Schuetz P. Relationship of Nutritional Status, Inflammation, and Serum Albumin Levels During Acute Illness: A Prospective Study. Am J Med. 2020 Jun;133(6):713-722.e7. doi: 10.1016/j.amjmed.2019.10.031. Epub 2019 Nov 18.
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