Sintesi del progesterone e delle proteine muscolari nelle donne in premenopausa (MP4-MPS) (MP4 MPS)
Studiando l'impatto del progesterone micronizzato sul metabolismo dei muscoli scheletrici
L'obiettivo di questa sperimentazione clinica è imparare se il progesterone micronizzato (Prometrio®) influenza la risposta alla costruzione muscolare all'esercizio di resistenza nelle donne in premenopausa sana di età compresa tra 18 e 30 anni.
Le domande principali a cui mira a rispondere sono:
- Il progesterone cambia il tasso di sintesi proteica muscolare dopo l'esercizio?
- Il progesterone altera la differenza nella sintesi tra una gamba esercitata e una gamba riposata?
I ricercatori confronteranno il progesterone micronizzato con un placebo per vedere se il progesterone cambia il modo in cui il muscolo scheletrico si adatta all'esercizio di resistenza.
I partecipanti lo faranno:
- Prendi due dosi orali di progesterone (400 mg in totale, 34 e 10 ore prima del test) o placebo
- Completa una sessione di esercizio unilaterale di estensione delle gambe in laboratorio
- Ricevere un'infusione di un tracciante isotopico stabile e fornire campioni di sangue
- Sottoporsi a biopsie muscolari dalle gambe esercitate e riposate
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico di fase 1 controllato da singolo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo progettato per valutare gli effetti del progesterone micronizzato sulla sintesi della proteina muscolare scheletrica indotta dall'esercizio (MPS) nelle donne in premenopausa.
I partecipanti saranno sani, naturalmente mestruazioni di donne di età compresa tra 18 e 30 anni. Ognuno sarà randomizzato a ricevere due dosi orali di progesterone micronizzato (400 mg in totale, somministrate come capsule 2 × 200 mg, 34 e 10 ore prima del test) o un placebo abbinato.
Durante la prova dell'infusione, i partecipanti consumano una bevanda nutrizionale standardizzata (~ 530 kcal; proteina 22 g, 52 g di carboidrati, 26 g di grassi) e eseguono esercizi di resistenza unilaterale costituiti da estensioni a gamba singola (1 set riscaldante seguito da 4 set di lavoro a fallimento di lavoro, a riposo di 2 minuti tra gli insiemi).
Per valutare i parlamentari miofibrillari, i partecipanti subiranno un'infusione continua innescata di fenilalanina L- [¹³C₆], con incorporazione nelle proteine muscolari determinate dalle biopsie seriali raccolte da entrambe le gambe esercitate e riposate. I campioni di sangue saranno ottenuti durante il periodo di infusione per misurare gli aminoacidi plasmatici e le concentrazioni ormonali.
L'endpoint primario è il trattamento (placebo vs. progesterone) × gamba (esercitata vs. riposato) nell'interazione nei MPS nel periodo post-esercizio di 5 ore. I risultati secondari includono la variazione indotta dall'esercizio nella frequenza sintetica frazionaria (ΔFSR), le risposte dell'ormone plasmatico e le misure esplorative della composizione corporea e della forza.
Questo studio fornirà prove dirette sul fatto che il progesterone modifichi la risposta anabolica acuta all'esercizio di resistenza nelle donne dell'età riproduttiva, affrontando un importante divario nella fisiologia del muscolo scheletrico femminile.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
- Exercise Metabolism Research Laboratory
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Si identifica come femmina ed è assegnata femmina alla nascita.
- Dai 18 ai 30 anni (inclusivo).
- Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 34,9 kg/m² (inclusivo).
- In generale, una buona salute, come determinato da un questionario di screening sanitario specifico per lo studio e revisione della storia medica.
- Rapporti cicli mestruali regolari (21-35 giorni di lunghezza) negli ultimi 3 mesi consecutivi.
- Attualmente non utilizzano contraccettivi ormonali e ha completato un periodo di lavaggio minimo di 3 mesi.
- Pressione sanguigna a riposo <140/90 mmHg allo screening e nel giorno dell'infusione.
- Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto in inglese.
Criteri di esclusione:
- Uso attuale di tabacco, prodotti di svapo o sostanze contenenti nicotina.
- Non ammissibile per l'attività fisica come determinato dal questionario GET Active (GAQ).
- Qualsiasi condizione medica, ortopedica o psichiatrica che, secondo l'opinione dell'investigatore, potrebbe interferire con la capacità del partecipante di conformarsi alle procedure di studio o comportare un rischio aggiuntivo.
- Disturbi gastrointestinali o deglutinti attuali che possono interferire con l'ingestione del supplemento (ad es. Diarrea cronica, rigurgito, disfagia).
- Attualmente incinta, pianificando di rimanere incinta o conosciuta/sospettata di essere incinta.
- Uso di contraccettivi ormonali negli ultimi 3 mesi.
- Presenza di dispositivi medici elettronici o impianti metallici che possono interferire con la scansione DXA o le procedure di biopsia muscolare.
- Storia di disturbi neuromuscolari o malattie muscolari/ossee.
- L'uso attuale o recente (entro 3 mesi) di farmaci noti per influenzare il metabolismo proteico (ad es. Glucocorticoidi, FANS sistemici, isotretinoina o agenti anabolici).
- Storia familiare personale o di primo grado di eventi trombotici (ad es. DVT, PE, ictus, infarto del miocardio).
- Uso di farmaci anticoagulanti o antipiastrinici.
- Eccessiva assunzione di alcol (> 21 unità a settimana; 1 unità = 10 ml di etanolo puro).
- Storia di disturbi emorragici o coagulazione nota o anomalie piastriniche.
- Ipersensibilità nota o allergia al progesterone micronizzato, a soia, arachidi o eccipienti nella capsula dello studio.
- Storia o diagnosi attuale della disfunzione epatica o della malattia epatica, a meno che i test di funzionalità epatica non siano tornati a gamme normali.
Storia o presenza di controindicazioni alla terapia del progesterone, compresa una delle seguenti:
- Neteralcies dipendenti da estrogeni o progestinici noti o sospetti (ad esempio carcinoma mammario o endometriale).
- Storia di iperplasia endometriale o sanguinamento uterino anormale inspiegabile.
- Storia attiva o precedente della malattia tromboembolica arteriosa (ad es. Ictus, infarto miocardico, malattia coronarica).
- Storia dell'emicrania classica con aura.
- Storia attiva o precedente di tromboembolia venosa (ad es. Trombosi vena profonda, embolia polmonare) o tromboflebite.
- Storia della perdita di visione parziale o completa dovuta a eventi vascolari oftalmici.
- Anemia clinicamente significativa o anomalie ematologiche (ad es. Emoglobina o ematocrito a bassa) che possono elevare il rischio di complicanze della biopsia.
- Partecipazione a un altro studio interventistico che coinvolge farmaci investigativi o procedure invasive negli ultimi 30 giorni.
- Storia documentata di grave sincope vasovagale o fobia dell'ago che può interferire con la conformità o la sicurezza dello studio.
- Allergia nota o intolleranza a qualsiasi ingrediente nella bevanda nutrizionale Boost® 2.24 (ad es. Proteine del latte, soia, ingredienti derivati dal mais, cacao o aromi artificiali).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Sperimentale: progesterone micronizzato
Farmaco - progesterone micronizzato (capsule orali; 400 mg in totale come 2 × 200 mg a ~ 34 h e ~ 10 h pre -processo)
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Due dosi di progesterone micronizzato totale da 400 mg, somministrate come capsule da 2 × 200 mg ~ 34 ore e ~ 10 ore prima della sperimentazione di infusione, prese con una bevanda nutrizionale standardizzata.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Comparatore placebo: placebo
Drug - placebo (capsule orali; programma e aspetto abbinati)
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Capsule di placebo orali abbinate somministrate sullo stesso programma (~ 34 e ~ 10 ore prima della prova dell'infusione) con una bevanda nutrizionale standardizzata.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di sintesi della proteina muscolare miofibrillare (MPS)
Lasso di tempo: 5 ore dopo l'alimentazione standardizzata e l'esercizio di resistenza unilaterale (periodo di infusione)
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Incorporazione di l- [Ring -¹³c₆] -fenilalanina nelle proteine miofibrillari, misurate tramite biopsie muscolari bilaterali (vasto laterale, esercitato rispetto alle gambe riposate).
L'endpoint primario è il trattamento (progesterone micronizzato vs. placebo) × gamba (esercitata vs. riposato) nell'interazione nei MP in condizioni di Fed.
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5 ore dopo l'alimentazione standardizzata e l'esercizio di resistenza unilaterale (periodo di infusione)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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MPS myofibrillar in gamba riposata (condizione alimentata)
Lasso di tempo: 5 ore dopo l'alimentazione standardizzata
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MPS nella gamba riposata (non esercitata) per valutare se il progesterone altera l'anabolismo dei muscoli postprandiali in assenza di esercizio fisico.
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5 ore dopo l'alimentazione standardizzata
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MPS myofibrillar in gamba riposata (condizione a digiuno)
Lasso di tempo: -240 a 0 minuti prima dell'alimentazione (periodo di infusione a digiuno)
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Gli MP calcolati dall'arricchimento del sangue a digiuno al basale e dalla biopsia pre-pasto per determinare se il progesterone altera l'anabolismo basale, a digiuno a digiuno.
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-240 a 0 minuti prima dell'alimentazione (periodo di infusione a digiuno)
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Concentrazioni circolanti del progesterone sierico (farmacocinetica)
Lasso di tempo: -240 a 300 minuti (periodi di infusione a digiuno e alimentati)
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Il progesterone sierico seriale misurato per caratterizzare l'esposizione; I parametri farmacocinetici includono AUC, CAVG, CMAX e TMAX.
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-240 a 300 minuti (periodi di infusione a digiuno e alimentati)
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Risposta di aminoacidi postprandiali
Lasso di tempo: Da 0 a 300 minuti dopo l'alimentazione standardizzata
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Concentrazioni di aminoacidi sierici seriali (inclusi aminoacidi essenziali e a catena ramificata) misurate per i parametri PK (AUC, CavG, CMAX, TMAX) per contestualizzare le risposte MPS.
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Da 0 a 300 minuti dopo l'alimentazione standardizzata
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Verifica dell'arricchimento del tracciante al plasma
Lasso di tempo: Durante l'infusione (da -240 a 300 minuti)
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Arricchimento plasmatico di l- [Ring -¹³c₆] -fenilalanina a punti di tempo a stato stazionario per confermare la validità dei calcoli MPS (target ≥2,0%).
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Durante l'infusione (da -240 a 300 minuti)
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Fase mestruale di base e stato ormonale
Lasso di tempo: Pre-dose (-240 minuti)
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Concentrazioni sieriche di estradiolo, LH e FSH basali per verificare la tempistica della fase follicolare precoce e garantire la comparabilità del gruppo.
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Pre-dose (-240 minuti)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MP4-MPS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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