カプラビリン単独および他の抗 HIV 薬との併用における安全性と抗 HIV 活性
カプラビリンの安全性と薬物動態の研究。パート I. HIV 陰性ボランティアにおけるカプラビリンの薬物動態。パート II。 HIV感染患者におけるカプラビリン、エファビレンツ、およびアバカビルの抗ウイルス活性
この 2 部構成の研究では、カプラビリン単独の安全性と抗 HIV 活性、および他の抗 HIV 薬と組み合わせたカプラビリンの安全性、抗 HIV 活性、および薬物相互作用をテストします。 カプラビリンは、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) と呼ばれる薬剤のクラスに属しており、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI) やプロテアーゼ阻害剤などの他の薬剤と併用すると効果的です。
18 歳以上の通常のボランティアは、研究のパート 1 に登録できます。 以前にNNRTI（エファビレンツ、ネビラピン、およびデラビルジン）で治療されたことのない18歳以上のHIV感染患者は、パート2に参加することができます。すべての将来の研究参加者は、身体検査、血液検査、尿検査と心電図（ECG）。
パート 1 - ボランティアは、次のように 2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。
グループ1は、カプラビリンのみを7日間受け取り、さらに10日間、カプラビリンとエファビレンツ（別のNNRTI）を受け取ります。 1日目に、参加者は身体検査、尿検査、血液検査を受けます。 血液サンプルは、カプラビリンの初回投与の直前と、投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間後に採取されます。 複数の針刺しを避けるために、小さなプラスチック製のチューブが静脈に配置されます。 8日目に、参加者は別の身体検査と検査室の血液検査を受けます。 血液サンプルは、上記のように再度採取されます。 8日目の夕方、エファビレンツがレジメンに追加されます。 18日目（研究の最終日）に、参加者は別の身体検査と血液検査を受けます。 上記のように血液を再度採取する。
グループ 2 は、カプラビリンを 8 日間単独で服用し、さらに 8 日間、カプラビリンとリトナビル (プロテアーゼ阻害剤) を服用します。 身体検査、尿検査、および採血は、研究の 1 日目、8 日目、および 16 日目 (最終日) に上記のように行われます。
パート 2 - 患者はカプラビリンを 7 日間単独で服用します。 1日目に、患者は身体検査、尿検査、および臨床検査室の血液検査を受けます。 血液サンプルは、カプラビリンの初回投与の直前と、投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 12 時間後に採取されます。 複数の針刺しを避けるために、小さなプラスチック製のチューブが静脈に配置されます。 8日目に、患者は別の身体検査と検査室の血液検査を受けます。 血液サンプルは、上記のように再度採取されます。 次に、次のように追加の薬剤がレジメンに追加されます（グループに応じてさまざまな用量で）。
グループ 1 - エファビレンツとアバカビル
グループ 2 - リトナビル + エファビレンツ + アバカビル
グループ 3 - リトナビル + エファビレンツ + アバカビル
15日目に、8日目に実行された手順が繰り返されます。
患者は、2日目から7日目まで毎日採血してHIV-1ウイルス量を測定し、2日目から7日目の間に腰椎穿刺（脊椎穿刺）を行って、カプラビリンが中枢神経系にどれだけうまく到達するかを測定するオプションがあります.
15日目以降、すべてのグループの患者は、48週目まで、または治療が患者に有効でないと判断されるまで、薬物療法を続けます。 身体検査、ウイルス負荷測定、白血球数、およびその他の血液検査は、治験中に定期的に行われます。 研究終了後4週間以内に、患者は別の身体検査、血液および尿検査、およびECGで追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
コントロール
HIV-1血清陰性であることが文書化され、ELISAおよびウエスタンブロットによって確認されました。
18 歳以上の男性または女性。
臨床研究への参加に関する確立された国立アレルギー感染症研究所（NIAID）のガイドライン内の検査値。
目立たない身体検査
-署名された書面によるインフォームドコンセント。
-研究期間の初期期間中にシトクロムP450を阻害または誘導することが知られている薬物を使用してはなりません（または、エージェントに応じて、過去28日まで使用してはなりません）（アーム1：17日目へのスクリーニング訪問;アーム2: 15日目にスクリーニング訪問)。 この最初の期間の後、治験責任医師の臨床的判断に従って、ケースバイケースでこれらの薬剤の使用が許可されます。必要に応じて、追加の PK 試験を実施する場合があります。 禁止されている薬物には、イソニアジド、リファンピン、リファブチン、アステミゾール、テルフェナジン、シサプリド、シメチジン、トリアゾラム、ミダゾラム、キニジン、ニフェジピン、ジルチアゼム、ベラパミル、アミオダロン、または麦角アルカロイド、カルバマゼピン、フェニトインおよびその他のヒダントインが含まれますが、これらに限定されません。フェノバルビタールおよびその他のバルビツレート、プロポキシフェン、デキサメタゾン、経口避妊薬、抗うつ薬（フルオキセチン、パロキセチン、イミプラミン、アミトリプチリン、ネファゾドン）、アゾール系抗真菌薬（ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール）、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン）、またはグレープフルーツ ジュース。
ワルファリンやフェニトインを含むがこれらに限定されない高血漿タンパク質結合薬を使用してはなりません。
-ラミブジン（3TC）による慢性B型肝炎感染の治療を受けていてはなりません。
-研究レジメンで示されている以外の抗レトロウイルス療法を使用してはなりません。
-アバカビル、エファビレンツ、またはリトナビルに対する重大なアレルギー、過敏反応、または有害反応の病歴があってはなりません。
-サンプル収集のために静脈アクセスを取得できる必要があります。
-プロトコルの遵守を妨げる心理的/社会的状態または中毒性障害があってはなりません。
女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。
出産の可能性がある場合は、適切なバリア避妊法（経口避妊薬以外）を喜んで使用する必要があります。
忍耐強い
ELISAおよびウエスタンブロットによって確認された、HIV-1血清陽性を文書化します。
CD4 が 300/mm(3) を超え、HIV-1 RNA ウイルス量が 1 mL あたり 5,000 コピーを超える。
18 歳以上の男性または女性。
-適切な血液学（絶対好中球数が1500 / mm（3）以上、血小板が75,000 / mm（3）以上、ヘモグロビンが9 g / dL以上）。
-十分な腎機能（血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下[ULN]）。
-十分な肝機能（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST / SGOT]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT / SGPT]、および総ビリルビンがULNの1.5倍以下）。
-署名された書面によるインフォームドコンセント。
-非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤による以前の治療を受けていてはなりません。
-アバカビルまたはリトナビルに対する重大なアレルギー、過敏反応、または有害反応の病歴があってはなりません。
アバカビルに対する臨床的または遺伝子型の耐性の証拠があってはなりません。
アクティブな制御されていない感染があってはなりません。
不安定または重度の病状が併発していてはなりません。
-研究レジメンで示されている以外の抗レトロウイルス療法を併用してはなりません。
-ラミブジン（3TC）による慢性B型肝炎の現在の治療を受けてはなりません。
-研究期間の初期期間中にシトクロムP450を阻害または誘発することが知られている薬物を使用してはなりません（または、エージェントに応じて、過去28日まで使用してはなりません）（14日目へのスクリーニング訪問）。 この最初の期間の後、治験責任医師の臨床的判断に従って、ケースバイケースでこれらの薬剤の使用が許可されます。必要に応じて、追加の PK 試験を実施する場合があります。 禁止されている薬物には、イソニアジド、リファンピン、リファブチン、アステミゾール、テルフェナジン、シサプリド、シメチジン、トリアゾラム、ミダゾラム、キニジン、ニフェジピン、ジルチアゼム、ベラパミル、アミオダロン、または麦角アルカロイド、カルバマゼピン、フェニトインおよびその他のヒダントインが含まれますが、これらに限定されません。フェノバルビタールおよびその他のバルビツレート、プロポキシフェン、デキサメタゾン、経口避妊薬、抗うつ薬（フルオキセチン、パロキセチン、イミプラミン、アミトリプチリン、ネファゾドン）、アゾール系抗真菌薬（ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール）、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン）、またはグレープフルーツ ジュース。
-ワルファリンやフェニトインを含むがこれらに限定されない、血漿結合性の高い薬物を現在使用していてはなりません。
治験薬を現在使用してはならず、過去 28 日以内に使用してはなりません。
-過去28日以内に細胞傷害性化学療法、インターフェロン治療、または放射線療法を受けてはなりません。
-プロトコルの遵守を妨げる心理的/社会的状態または中毒性障害があってはなりません。
女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。
出産の可能性がある場合は、適切なバリア避妊法（経口避妊薬以外）を喜んで使用する必要があります。 （男性か女性）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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