Безопасность и анти-ВИЧ-активность каправирина отдельно и в комбинации с другими анти-ВИЧ-препаратами

КОНТРОЛЬ

Документально отрицательный ВИЧ-1 серонегативный, подтвержденный ИФА и вестерн-блоттингом.

Мужчина или женщина, не моложе 18 лет.

Лабораторные показатели соответствуют установленным рекомендациям Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) для участия в клинических исследованиях.

Непримечательный медицинский осмотр

Подписанное письменное информированное согласие.

Не следует использовать (или, в зависимости от возбудителя, не использовать в течение последних 28 дней) лекарства, о которых известно, что они ингибируют или индуцируют цитохром Р450 в начальный период периода исследования (группа 1: скрининговый визит до 17-го дня; группа 2: Контрольный визит на 15-й день). После этого начального периода использование этих агентов будет разрешено в каждом конкретном случае в соответствии с клинической оценкой исследователя; при необходимости могут быть выполнены дополнительные фармакокинетические исследования. Запрещенные лекарства включают, но не ограничиваются: изониазид, рифампин, рифабутин, астемизол, терфенадин, цизаприд, циметидин, триазолам, мидазолам, хинидин, нифедипин, дилтиазем, верапамил, амиодарон или алкалоиды спорыньи, карбамазепин, фенитоин и другие гидантоины, фенобарбитал и другие барбитураты, пропоксифен, дексаметазон, пероральные контрацептивы, антидепрессанты (флуоксетин, пароксетин, имипрамин, амитриптилин, нефазодон), азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, флуконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин, диритромицин) или грейпфрутовый сок.

Не следует использовать препараты, сильно связывающиеся с белками плазмы, включая, помимо прочего, варфарин и фенитоин.

Не должен получать лечение хронического гепатита В ламивудином (3ТС).

Не должен использовать какую-либо антиретровирусную терапию, кроме указанной в схеме исследования.

В анамнезе не должно быть выраженной аллергии, реакции гиперчувствительности или побочных реакций на абакавир, эфавиренц или ритонавир.

Должна быть возможность получить венозный доступ для взятия образца.

Не должно быть никаких психологических/социологических заболеваний или аддиктивных расстройств, препятствующих соблюдению протокола.

Самки не должны быть беременными или кормящими.

Должен быть готов использовать адекватные методы барьерной контрацепции (кроме оральных контрацептивов), если существует потенциал продолжения рода.

ПАЦИЕНТ

Задокументируйте серопозитивный ВИЧ-1, подтвержденный ИФА и вестерн-блоттингом.

CD4 выше 300/мкл(3) и вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 выше 5000 копий на мл.

Мужчина или женщина, не моложе 18 лет.

Адекватная гематология (абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мм3, тромбоцитов больше или равно 75 000/мм3, гемоглобин больше или равно 9 г/дл).

Адекватная функция почек (креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 раза от верхней границы нормы [ВГН]).

Адекватная функция печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ/SGOT], аланинаминотрансфераза [ALT/SGPT] и общий билирубин меньше или равен 1,5 раза от ВГН).

Подписанное письменное информированное согласие.

Не должно быть никакого предшествующего лечения какими-либо ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

В анамнезе не должно быть выраженной аллергии, реакции гиперчувствительности или побочных реакций на абакавир или ритонавир.

Не должно быть доказательств клинической или генотипической резистентности к абакавиру.

Не должно быть активной неконтролируемой инфекции.

Не должно быть нестабильных или тяжелых сопутствующих заболеваний.

Не должно быть сопутствующего использования какой-либо антиретровирусной терапии, кроме указанной в схеме исследования.

Не должен проходить текущее лечение хронического гепатита В ламивудином (3TC).

Не должен использовать (или, в зависимости от агента, не должен был использовать в течение последних 28 дней) лекарства, о которых известно, что они ингибируют или индуцируют цитохром Р450 в начальный период периода исследования (посещение для скрининга до 14-го дня). После этого начального периода использование этих агентов будет разрешено в каждом конкретном случае в соответствии с клинической оценкой исследователя; при необходимости могут быть выполнены дополнительные фармакокинетические исследования. Запрещенные лекарства включают, но не ограничиваются: изониазид, рифампин, рифабутин, астемизол, терфенадин, цизаприд, циметидин, триазолам, мидазолам, хинидин, нифедипин, дилтиазем, верапамил, амиодарон или алкалоиды спорыньи, карбамазепин, фенитоин и другие гидантоины, фенобарбитал и другие барбитураты, пропоксифен, дексаметазон, пероральные контрацептивы, антидепрессанты (флуоксетин, пароксетин, имипрамин, амитриптилин, нефазодон), азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, флуконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин, диритромицин) или грейпфрутовый сок.

Не должен в настоящее время принимать препараты с высокой степенью связывания с плазмой, включая, помимо прочего, варфарин и фенитоин.

Не должен в настоящее время или в течение последних 28 дней использовать какой-либо исследуемый агент.

Не должен проходить цитотоксическую химиотерапию, лечение интерфероном или лучевую терапию в течение последних 28 дней.

Не должно быть никаких психологических/социологических заболеваний или аддиктивных расстройств, препятствующих соблюдению протокола.

Самки не должны быть беременными или кормящими.

Должен быть готов использовать адекватные методы барьерной контрацепции (кроме оральных контрацептивов), если существует потенциал продолжения рода. (мужчина или женщина)