Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och anti-hiv-aktivitet av kapravirin ensamt och i kombination med andra anti-hiv-läkemedel

3 mars 2008 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Säkerhet och farmakokinetisk studie av kapravirin. Del I. Farmakokinetik för kapravirin hos HIV-negativa frivilliga. Del II. Antiviral aktivitet av kapravirin, efavirenz och abakavir hos HIV-infekterade patienter

Denna tvådelade studie kommer att testa säkerheten och anti-HIV-aktiviteten för kapravirin enbart, och säkerheten, anti-HIV-aktiviteten och läkemedelsinteraktioner av kapravirin i kombination med andra anti-HIV-läkemedel. Kapravirin tillhör en klass av läkemedel som kallas icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTIs), som är effektiva när de används tillsammans med andra läkemedel, inklusive nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) och proteashämmare.

Normala volontärer 18 år och äldre kan anmäla sig till del 1 av studien. HIV-infekterade patienter 18 år och äldre som inte tidigare har behandlats med en NNRTI (efavirenz, nevirapin och delavirdin) kan delta i del 2. Alla blivande studiedeltagare kommer att screenas för behörighet med en fysisk undersökning, blodprov, ett urinprov och ett elektrokardiogram (EKG).

Del 1 - Volontärer kommer att slumpmässigt tilldelas en av två behandlingsgrupper enligt följande:

Grupp 1 kommer att få enbart kapravirin i 7 dagar och kapravirin plus efavirenz (en annan NNRTI) i ytterligare 10 dagar. Dag 1 kommer deltagarna att ha en fysisk undersökning, urinprov och laboratorieblodprov. Blodprover kommer att tas strax innan den första dosen kapravirin ges och igen 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosen. Ett litet plaströr kommer att placeras i en ven för att undvika flera nålstick. På dag 8 kommer deltagarna att ha ytterligare en fysisk undersökning och laboratorieblodprov. Blodprover kommer att tas igen enligt beskrivningen ovan. På kvällen dag 8 kommer efavirenz att läggas till kuren. På dag 18 (studiens sista dag) kommer deltagarna att ha ytterligare en fysisk undersökning och blodprov. Blod kommer återigen att samlas in enligt beskrivningen ovan.

Grupp 2 tar enbart kapravirin i 8) dagar och kapravirin plus ritonavir (en proteashämmare) i ytterligare 8 dagar. Fysiska undersökningar, urintester och blodprover kommer att göras enligt beskrivningen ovan på dag 1, dag 8 och dag 16 (den sista dagen) av studien.

Del 2 - Patienterna kommer att ta enbart kapravirin i 7 dagar. På dag 1 kommer patienter att genomgå en fysisk undersökning, urinprov och laboratorieblodprov. Blodprover kommer att tas strax innan den första dosen kapravirin ges och igen 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosen. Ett litet plaströr kommer att placeras i en ven för att undvika flera nålstick. På dag 8 kommer patienterna att ha ytterligare en fysisk undersökning och laboratorieblodprov. Blodprover kommer att tas igen enligt beskrivningen ovan. Ytterligare läkemedel kommer sedan att läggas till regimen (i varierande doser beroende på grupp), enligt följande:

Grupp 1 - efavirenz plus abacavir

Grupp 2 - ritonavir plus efavirenz plus abacavir

Grupp 3 - ritonavir plus efavirenz plus abakavir

På dag 15 kommer procedurerna som utfördes på dag 8 att upprepas.

Patienterna kommer att ha möjlighet att få blod uttagna dagligen dag 2 till 7 för att mäta HIV-1 virusmängd och att få en lumbalpunktion (spinal tap) göras mellan dag 2 och 7 för att mäta hur väl kapravirin kommer in i det centrala nervsystemet.

Efter dag 15 kommer patienter i alla grupper att fortsätta med sin läkemedelsbehandling fram till vecka 48 eller tills det har fastställts att behandlingen inte är effektiv för patienten. Fysiska undersökningar, virusbelastningsmätningar, antal vita blodkroppar och andra blodprov kommer att göras med jämna mellanrum under hela försöket. Inom 4 veckor efter studiens slut kommer patienterna att följas med ytterligare en fysisk undersökning, blod- och urinprov samt EKG.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas I-studie som undersöker säkerheten och anti-HIV-aktiviteten hos en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare, kapravirin. De primära målen för studien är 1) Att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för kapravirin i kombination med efavirenz och (lågdos) ritonavir hos icke-hiv-infekterade frivilliga; 2) Att utvärdera säkerheten, virologisk aktivitet och farmakokinetik för kapravirin i kombination med efavirenz, (lågdos) ritonavir och abakavir hos HIV-infekterade patienter; och 3) Att utvärdera säkerheten, virologisk aktivitet och farmakokinetiken för en behandling en gång dagligen med kapravirin, efavirenz, (lågdos) ritonavir och abakavir hos HIV-infekterade patienter. Studien kommer att genomföras i 2 delar. Del I kommer att undersöka säkerheten, farmakokinetiken och potentiella läkemedelsinteraktioner av kapravirin med andra antiretrovirala medel hos icke-hiv-infekterade frivilliga. Sexton frivilliga (8 per grupp) kommer att få kapravirin som monoterapi (7 dagar), följt av tillägg av antingen: 1) efavirenz (10 dagar); eller 2) ritonavir (8 dagar). Del II kommer att undersöka säkerheten, virologisk aktivitet, farmakokinetik och potentiella läkemedelsinteraktioner av kapravirin hos HIV-infekterade patienter. Trettio patienter (10 per grupp) kommer att få kapravirin som monoterapi (7 dagar), följt av randomiserat tillägg av: 1) efavirenz/abacavir (7 dagar); 2) ritonavir/efavirenz/abacavir (7 dagar) två gånger dagligen; eller 3) ritonavir/efavirenz/abacavir (7 dagar) en gång dagligen. [Doser av kapravirin kan ändras beroende på farmakokinetiska data från del I av studien.] Det primära effektmåttet är tiden till virologiskt misslyckande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning

46

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

KONTROLLERA

Dokumenterad HIV-1 seronegativ, bekräftad med ELISA och Western blot.

Man eller kvinna, minst 18 år.

Laboratorievärden inom etablerade National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) riktlinjer för deltagande i kliniska studier.

Omärklig fysisk undersökning

Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Får inte använda (eller, beroende på medlet, inte ha använt upp till de senaste 28 dagarna) av läkemedel som är kända för att hämma eller inducera cytokrom P450 under den inledande perioden av studieperioden (Arm 1: Screeningbesök till Dag 17; Arm 2: Visningsbesök på dag 15). Efter denna inledande period kommer användning av dessa medel att tillåtas från fall till fall enligt utredarens kliniska bedömning; vid behov kan ytterligare PK-studier utföras. De förbjudna medicinerna inkluderar, men är inte begränsade till: isoniazid, rifampin, rifabutin, astemizol, terfenadin, cisaprid, cimetidin, triazolam, midazolam, kinidin, nifedipin, diltiazem, verapamil, amiodaron eller ergotalkaloider, karbamadanytopiner, karbamadanytopiner, fenobarbital och andra barbiturater, propoxifen, dexametason, orala preventivmedel, antidepressiva medel (fluoxetin, paroxetin, imipramin, amitriptylin, nefazodon), antimykotika från azoler (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol) makrolidantibiotika (klaromytromycin, smuts, saft)

Får inte använda starkt plasmaproteinbundna läkemedel, inklusive men inte begränsat till warfarin och fenytoin.

Får inte behandlas med kronisk hepatit B-infektion med lamivudin (3TC).

Får inte använda någon annan antiretroviral behandling än vad som anges i studieregimen.

Får inte ha en historia av signifikant allergi, överkänslighetsreaktion eller biverkningar mot abakavir, efavirenz eller ritonavir.

Måste kunna få venåtkomst för provtagning.

Får inte ha något psykologiskt/sociologiskt tillstånd eller beroendeframkallande störning som skulle hindra efterlevnad av protokollet.

Kvinnor får inte vara gravida eller ammande.

Måste vara villig att använda adekvata preventivmetoder (andra än orala preventivmedel) om det finns potential för fortplantning.

PATIENT

Dokumentera HIV-1 seropositiv, bekräftad med ELISA och Western blot.

CD4 större än 300/mm(3) och HIV-1 RNA virusmängd större än 5 000 kopior per ml.

Man eller kvinna, minst 18 år.

Adekvat hematologi (absolut neutrofilantal större än eller lika med 1500/mm(3), trombocyter större än eller lika med 75 000/mm(3), hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL).

Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen [ULN]).

Tillräcklig leverfunktion (aspartataminotransferas [ASAT/SGOT], alaninaminotransferas [ALT/SGPT] och totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN).

Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Får inte ha haft någon tidigare behandling med några icke-nukleosid omvända transkriptashämmare.

Får inte ha en historia av signifikant allergi, överkänslighetsreaktion eller biverkningar mot abakavir eller ritonavir.

Får inte ha tecken på klinisk eller genotypisk resistens mot abakavir.

Får inte ha en aktiv okontrollerad infektion.

Får inte ha instabila eller allvarliga samtidiga medicinska tillstånd.

Får inte ha samtidig användning av någon annan antiretroviral behandling än vad som anges i studieregimen.

Får inte ha aktuell behandling av kronisk hepatit B med lamivudin (3TC).

Får inte använda (eller, beroende på medlet, inte ha använt upp till de senaste 28 dagarna) av läkemedel som är kända för att hämma eller inducera cytokrom P450 under den inledande perioden av studieperioden (kontrollbesök till dag 14). Efter denna inledande period kommer användning av dessa medel att tillåtas från fall till fall enligt utredarens kliniska bedömning; vid behov kan ytterligare PK-studier utföras. De förbjudna medicinerna inkluderar, men är inte begränsade till: isoniazid, rifampin, rifabutin, astemizol, terfenadin, cisaprid, cimetidin, triazolam, midazolam, kinidin, nifedipin, diltiazem, verapamil, amiodaron eller ergotalkaloider, karbamadanytopiner, karbamadanytopiner, fenobarbital och andra barbiturater, propoxifen, dexametason, orala preventivmedel, antidepressiva medel (fluoxetin, paroxetin, imipramin, amitriptylin, nefazodon), antimykotika från azoler (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol) makrolidantibiotika (klaromytromycin, smuts, saft)

Får inte ha aktuell användning av starkt plasmabundna läkemedel, inklusive men inte begränsat till warfarin och fenytoin.

Får inte ha aktuell användning, eller användning inom de senaste 28 dagarna, av något undersökningsmedel.

Får inte ha cellgiftsbehandling med cellgifter, interferonbehandling eller strålbehandling inom de senaste 28 dagarna.

Får inte ha något psykologiskt/sociologiskt tillstånd eller beroendeframkallande störning som skulle hindra efterlevnad av protokollet.

Kvinnor får inte vara gravida eller ammande.

Måste vara villig att använda adekvata preventivmetoder (andra än orala preventivmedel) om det finns potential för fortplantning. (man eller kvinna)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2000

Avslutad studie

1 maj 2002

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 maj 2000

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2000

Första postat (Uppskatta)

25 maj 2000

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 mars 2008

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2008

Senast verifierad

1 maj 2002

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 000129
  • 00-I-0129

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektion

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera