Segurança e atividade anti-HIV da capravirina sozinha e em combinação com outras drogas anti-HIV

AO CONTROLE

HIV-1 soronegativo documentado, confirmado por ELISA e Western blot.

Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos.

Valores laboratoriais dentro das diretrizes estabelecidas do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) para participação em estudos clínicos.

Exame físico sem alterações

Consentimento informado por escrito assinado.

Não deve usar (ou, dependendo do agente, não deve ter usado até os últimos 28 dias) de medicamentos conhecidos por inibir ou induzir o citocromo P450 durante o período inicial do período de estudo (Grupo 1: visita de triagem até o dia 17; braço 2: Visita de triagem ao dia 15). Após esse período inicial, o uso desses agentes será permitido caso a caso, de acordo com o julgamento clínico do Investigador; quando necessário, estudos farmacocinéticos adicionais podem ser realizados. Os medicamentos proibidos incluem, mas não estão limitados a: isoniazida, rifampicina, rifabutina, astemizol, terfenadina, cisaprida, cimetidina, triazolam, midazolam, quinidina, nifedipina, diltiazem, verapamil, amiodarona ou alcalóides do ergot, carbamazepina, fenitoína e outras hidantoínas, fenobarbital e outros barbitúricos, propoxifeno, dexametasona, contraceptivos orais, antidepressivos (fluoxetina, paroxetina, imipramina, amitriptilina, nefazodona), antifúngicos azólicos (cetoconazol, fluconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina, diritromicina) ou sumo de toranja.

Não deve usar medicamentos altamente ligados às proteínas plasmáticas, incluindo, entre outros, varfarina e fenitoína.

Não deve estar recebendo tratamento para infecção crônica por Hepatite B com lamivudina (3TC).

Não deve estar usando nenhuma terapia antirretroviral diferente da indicada pelo regime do estudo.

Não deve ter histórico de alergia significativa, reação de hipersensibilidade ou reações adversas ao abacavir, efavirenz ou ritonavir.

Deve ser capaz de obter acesso venoso para coleta de amostras.

Não deve ter nenhuma condição psicológica/sociológica ou transtorno de dependência que impeça o cumprimento do protocolo.

As fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando.

Deve estar disposto a usar métodos contraceptivos de barreira adequados (exceto contraceptivos orais) se houver potencial de procriação.

PACIENTE

Documentar soropositivo para HIV-1, confirmado por ELISA e Western blot.

CD4 maior que 300/mm(3) e carga viral de RNA do HIV-1 maior que 5.000 cópias por mL.

Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos.

Hematologia adequada (contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1500/mm(3), plaquetas maior ou igual a 75.000/mm(3), hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL).

Função renal adequada (creatinina sérica menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal [ULN]).

Função hepática adequada (aspartato aminotransferase [AST/SGOT], alanina aminotransferase [ALT/SGPT] e bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o LSN).

Consentimento informado por escrito assinado.

Não deve ter feito nenhum tratamento anterior com inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos.

Não deve ter histórico de alergia significativa, reação de hipersensibilidade ou reações adversas ao abacavir ou ritonavir.

Não deve ter evidência de resistência clínica ou genotípica ao abacavir.

Não deve ter uma infecção ativa descontrolada.

Não deve ter condições médicas concomitantes instáveis ​​ou graves.

Não deve fazer uso concomitante de qualquer terapia antirretroviral diferente da indicada pelo regime do estudo.

Não deve ter tratamento atual para Hepatite B crônica com lamivudina (3TC).

Não deve usar (ou, dependendo do agente, não deve ter usado até os últimos 28 dias) de medicamentos conhecidos por inibir ou induzir o citocromo P450 durante o período inicial do período de estudo (visita de triagem até o dia 14). Após esse período inicial, o uso desses agentes será permitido caso a caso, de acordo com o julgamento clínico do Investigador; quando necessário, estudos farmacocinéticos adicionais podem ser realizados. Os medicamentos proibidos incluem, mas não estão limitados a: isoniazida, rifampicina, rifabutina, astemizol, terfenadina, cisaprida, cimetidina, triazolam, midazolam, quinidina, nifedipina, diltiazem, verapamil, amiodarona ou alcalóides do ergot, carbamazepina, fenitoína e outras hidantoínas, fenobarbital e outros barbitúricos, propoxifeno, dexametasona, contraceptivos orais, antidepressivos (fluoxetina, paroxetina, imipramina, amitriptilina, nefazodona), antifúngicos azólicos (cetoconazol, fluconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina, diritromicina) ou sumo de toranja.

Não deve ter uso atual de medicamentos altamente ligados ao plasma, incluindo, entre outros, varfarina e fenitoína.

Não deve ter uso atual ou uso nos últimos 28 dias de qualquer agente experimental.

Não deve ter quimioterapia citotóxica, tratamento com interferon ou radioterapia nos últimos 28 dias.

Não deve ter nenhuma condição psicológica/sociológica ou transtorno de dependência que impeça o cumprimento do protocolo.

As fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando.

Deve estar disposto a usar métodos contraceptivos de barreira adequados (exceto contraceptivos orais) se houver potencial de procriação. (macho ou fêmea)