Sicurezza e attività anti-HIV della capravirina da sola e in combinazione con altri farmaci anti-HIV

CONTROLLO

HIV-1 sieronegativo documentato, confermato da ELISA e Western blot.

Maschio o femmina, almeno 18 anni di età.

Valori di laboratorio all'interno delle linee guida stabilite dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) per la partecipazione a studi clinici.

Esame fisico insignificante

Consenso informato scritto firmato.

Non deve usare (o, a seconda dell'agente, non deve aver usato negli ultimi 28 giorni) farmaci noti per inibire o indurre il citocromo P450 durante il periodo iniziale del periodo di studio (Braccio 1: Visita di screening al Giorno 17; Braccio 2: visita di screening al giorno 15). Dopo questo periodo iniziale, l'uso di questi agenti sarà consentito caso per caso secondo il giudizio clinico dello sperimentatore; ove necessario, possono essere eseguiti ulteriori studi farmacocinetici. I farmaci proibiti includono, ma non sono limitati a: isoniazide, rifampicina, rifabutina, astemizolo, terfenadina, cisapride, cimetidina, triazolam, midazolam, chinidina, nifedipina, diltiazem, verapamil, amiodarone o alcaloidi dell'ergot, carbamazepina, fenitoina e altre idantoine, fenobarbital e altri barbiturici, propossifene, desametasone, contraccettivi orali, antidepressivi (fluoxetina, paroxetina, imipramina, amitriptilina, nefazodone), antimicotici azolici (ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo), antibiotici macrolidi (eritromicina, claritromicina, diritromicina) o succo di pompelmo.

Non deve usare farmaci ad alto legame con le proteine ​​plasmatiche, inclusi ma non limitati a warfarin e fenitoina.

Non deve ricevere il trattamento dell'infezione cronica da epatite B con lamivudina (3TC).

Non deve utilizzare alcuna terapia antiretrovirale diversa da quella indicata dal regime di studio.

Non deve avere una storia di allergia significativa, reazione di ipersensibilità o reazioni avverse ad abacavir, efavirenz o ritonavir.

Deve essere in grado di ottenere l'accesso venoso per la raccolta del campione.

Non deve avere alcuna condizione psicologica/sociologica o disturbo di dipendenza che precluderebbe il rispetto del protocollo.

Le femmine non devono essere in gravidanza o in allattamento.

Deve essere disposto a utilizzare metodi contraccettivi di barriera adeguati (diversi dai contraccettivi orali) se esiste il potenziale di procreazione.

PAZIENTE

Documento sieropositivo HIV-1, confermato da ELISA e Western blot.

CD4 superiore a 300/mm(3) e carica virale di HIV-1 RNA superiore a 5.000 copie per mL.

Maschio o femmina, almeno 18 anni di età.

Ematologia adeguata (conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1500/mm(3), piastrine maggiore o uguale a 75.000/mm(3), emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL).

Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN]).

Funzionalità epatica adeguata (aspartato aminotransferasi [AST/SGOT], alanina aminotransferasi [ALT/SGPT] e bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte ULN).

Consenso informato scritto firmato.

Non deve aver avuto alcun trattamento precedente con inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Non deve avere una storia di allergia significativa, reazione di ipersensibilità o reazioni avverse ad abacavir o ritonavir.

Non deve avere evidenza di resistenza clinica o genotipica ad abacavir.

Non deve avere un'infezione incontrollata attiva.

Non deve avere condizioni mediche concomitanti instabili o gravi.

Non deve avere l'uso concomitante di alcuna terapia antiretrovirale diversa da quella indicata dal regime di studio.

Non deve essere in corso di trattamento dell'epatite B cronica con lamivudina (3TC).

Non deve utilizzare (o, a seconda dell'agente, non deve aver utilizzato negli ultimi 28 giorni) farmaci noti per inibire o indurre il citocromo P450 durante il periodo iniziale del periodo di studio (visita di screening al giorno 14). Dopo questo periodo iniziale, l'uso di questi agenti sarà consentito caso per caso secondo il giudizio clinico dello sperimentatore; ove necessario, possono essere eseguiti ulteriori studi farmacocinetici. I farmaci proibiti includono, ma non sono limitati a: isoniazide, rifampicina, rifabutina, astemizolo, terfenadina, cisapride, cimetidina, triazolam, midazolam, chinidina, nifedipina, diltiazem, verapamil, amiodarone o alcaloidi dell'ergot, carbamazepina, fenitoina e altre idantoine, fenobarbital e altri barbiturici, propossifene, desametasone, contraccettivi orali, antidepressivi (fluoxetina, paroxetina, imipramina, amitriptilina, nefazodone), antimicotici azolici (ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo), antibiotici macrolidi (eritromicina, claritromicina, diritromicina) o succo di pompelmo.

Non deve avere un uso corrente di farmaci altamente legati al plasma, inclusi ma non limitati a warfarin e fenitoina.

Non deve avere l'uso corrente o l'uso negli ultimi 28 giorni di alcun agente sperimentale.

Non deve sottoporsi a chemioterapia citotossica, trattamento con interferone o radioterapia negli ultimi 28 giorni.

Non deve avere alcuna condizione psicologica/sociologica o disturbo di dipendenza che precluderebbe il rispetto del protocollo.

Le femmine non devono essere in gravidanza o in allattamento.

Deve essere disposto a utilizzare metodi contraccettivi di barriera adeguati (diversi dai contraccettivi orali) se esiste il potenziale di procreazione. (maschio o femmina)