ペグインターフェロン α-2b とリバビリンを服用している患者の C 型肝炎治療への反応に対する HAART の影響
HIV-1に同時感染し、ペグインターフェロンアルファ-2bおよびリバビリンで治療された患者におけるC型肝炎治療に対する高活性抗レトロウイルス療法の影響を評価するための無作為化対照試験
この研究では、HAART (高活性抗レトロウイルス療法) による HIV 感染の制御が、慢性 C 型肝炎の HIV 感染患者におけるペグインターフェロン α-2b とリバビリンによる C 型肝炎治療への反応にどのように影響するかを評価します。HIV は、C 型肝炎に起因する肝疾患を悪化させます。 HAART による HIV 感染症の治療は免疫機能を改善するため、HCV を治療する前に HAART を開始することが有益な場合があります。
18 歳以上の慢性 C 型肝炎感染の HIV 感染患者は、この研究の対象となる場合があります。 患者は、HCV ウイルス負荷が 2000 コピー/mL を超え、CD4 数が 500 細胞/mm3 を超えるか、または HIV ウイルス負荷が 40,000 粒子/mL を超えない 350 細胞/mm3 を超える必要があります。 候補者は、この研究から除外される可能性のある現在または以前の疾患、状態、または治療についてスクリーニングされます。 スクリーニングには、病歴と身体検査、眼の検査、血液と尿の検査、胸部 X 線、心電図 (EKG)、肝臓の超音波検査、および場合によっては肝生検 (最近のものがない場合) が含まれます。 肝生検はオプションであり、肝疾患の重症度を判断するために行われます。 患者はこの検査のために鎮静されます。 生検部位の皮膚を局所麻酔で麻痺させ、針を肝臓にすばやく挿入して小さな組織サンプルを採取します。 患者はモニタリングのために一晩入院します。 出産適齢期の女性は妊娠検査を受けます。
研究に登録された患者は、次の治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。1）48週間のペグ化インターフェロンとリバビリン（対照群）または 2) HAART を 6 か月間、続いて 48 週間のペグ化インターフェロンとリバビリン。
HAART グループ - HAART を服用している患者は、最初の 1 か月間は 2 週間ごと、その後 5 か月間は毎月クリニックで追跡されます。 HAART の 6 か月後、患者はペグ化インターフェロンとリバビリンの服用を開始し、対照群の患者について以下に概説する投薬とフォローアップのスケジュールに従います。
対照群 - 患者はペグインターフェロン α-2b とリバビリンの丸薬を皮下に毎週注射され、経口で毎日投与されます。 下記の日程でクリニックを受診いたします。
- 1、3、7、および 21 日目 - 安全性テストと HIV および HCV の血中濃度を測定するために採血します。 HCV薬は7日目と21日目に注射されます。
- 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、52、56、および 64 週 - ペグ化インターフェロンおよびリバビリン治療の副作用を判断するために、血液および尿検査が行われます。そしてHCV感染に対するその効果。 目の検査は3か月ごとに行われます。
- 48 週目または治療終了 - ペグ化インターフェロンとリバビリンによる治療は 48 週後に終了します。 この時点で (または 48 週間の治療を完了していない場合はそれよりも早く)、患者は定期的な訪問、血液検査 (B 型肝炎の検査を含む)、および腹部超音波検査のためにクリニックに戻ります。 患者は、オプションの肝生検を繰り返すために 2 日間入院することもあります。
- 72 週目と延長されたフォローアップ訪問 - 72 週目に、患者は血液検査と定期的なクリニック訪問のために戻ります。 HCVウイルス負荷が測定されます。 さらに1年間の3か月ごとのフォローアップ訪問には、HCVウイルス量を測定するための血液検査と完全な身体検査が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
18歳以上
認可された ELISA テストによる HIV-1 感染の文書化とウエスタンブロットによる確認
-CD4が500細胞/mm(3)以上またはCD4が350細胞/mm(3)以上で、HIV VLが1ミリリットルあたり40,000コピー以下
CD4最下点が200細胞/mmを下回らない(3)
-HAART未経験でない場合、HAART治療中のHIV VL抑制の病歴。
現在 HAART を受けているが、現在の DHHS ガイドラインによる HAART の開始基準を満たしていない患者は、試験開始の 3 か月前にレジメンを中止する意思がある必要があります。
C型肝炎抗体の陽性検査の実証によるC型肝炎感染の記録。
-ポリメラーゼ連鎖反応による1ミリリットルあたり2000コピーを超えるHCV RNAレベル
-登録時にHCV治療を受けていない患者。
-血清クレアチニンが1.5mg/dL以下
2.2mg/dL以上の血清リン（正常範囲NIH 2.3～4.3mg/dL）
好中球数が1000細胞/mm以上(3)
75,000/mm以上の血小板(3)
8.0mg/dL以上のヘモグロビン
ALTがNIHの正常上限の7倍未満
妊娠中または授乳中ではない。 妊娠検査は、治験薬を投与する前の2週間以内に陰性でなければなりません。
リバビリンの催奇形作用により、妊娠可能年齢の女性の場合、研究中の効果的な避妊の使用が必要になります。 これらには、禁欲、いずれかのパートナーの外科的滅菌、横隔膜、コンドーム、キャップまたはスポンジなどのバリア方法、またはホルモン避妊薬の代謝を変化させない抗 HIV 療法によるホルモン避妊薬の使用が含まれます。
患者は、HIV 感染および肝疾患を担当するプライマリ MD を持っている必要があります。
NIH臨床センターでの医学研究および医療目的のために、NIHフォームで永続的な委任状を作成する人を指名する意思があります。
薬物を安全に皮下注射する方法を学ぶ能力、または治験薬を注射することを喜んで学ぶ家族、親戚またはパートナーを持つ能力。
-インフォームドコンセントに署名する能力と、研究の要件とクリニックのポリシーを遵守する意欲。
-NIH施設に血液および組織標本を保存する意欲。
Child-Pugh スコアが 6 未満。
女性患者が、リバビリンによる治療中に少なくとも2つの信頼できる効果的な避妊法を実践する意欲。 効果的な避妊手段には、バリア法とホルモン法があります。
男性患者がバリア法を含むリバビリンによる治療中に効果的な避妊を実践する意欲。
除外基準:
PT-INR（抗カルジオリピンAbの非存在下）が2以上。
臓器移植レシピエント
-最近のHIVセロコンバーター（文書化されたHIV診断で6か月以上である必要があります）。
-HAART療法を開始することが医学的に示されている患者
アルファフェトプロテインレベルの上昇（100 ng/mL以上）。
-細胞毒性療法を必要とする共存する腫瘍性疾患。
-皮膚のカポジ肉腫以外の癌、切除によって治療された他の皮膚癌、ボーエン病、または限局性子宮頸癌または肛門癌を登録前の5年間に持っていた
-過去12か月以内に重大な腎機能障害があったか、重大なタンパク質消耗の証拠がある
-PIによって評価された重度の心臓または肺の代償不全。
重度の肝代償不全または進行した肝硬変患者
-プロトコル要件の順守を妨げる重度の精神障害。
炎症性腸疾患を含む自己免疫疾患、およびPIによって評価される視神経炎。
制御不能な発作障害
重度の網膜症。
ULNの2倍以上の直接ビリルビン。
-登録から60日以内に、長期の全身性コルチコステロイド、免疫抑制剤、IL-2、または細胞毒性薬を使用している患者はいません。
-アクティブな全身感染症（C型肝炎およびHIV以外）。
-HBV、HDV、ウィルソンのヘモクロマトーシス、または自己免疫性肝炎（3.0以上のANA）のようなC型肝炎以外の理由によって引き起こされる肝疾患 原因物質の中止による薬物関連肝炎の病歴を除く。
肝細胞癌を示唆する肝腫瘤。
現在のアルコールまたは物質の使用。
-被験者が必要な研究訪問のためにNIHに戻ることができなくなる可能性を低くする全身性疾患。
消化管吸収不良、慢性的な吐き気、または嘔吐の証拠
既存のヘモグロビン症。
-次のいずれかの薬を服用している患者：リファンピン/リファンピシン、リファブチン、ピラジナミド、イソニアジド、ガンシクロビル、サリドマイド、オキシメトロン、免疫調節治療（ステロイドと放射線の超生理学的用量、および抗腫瘍薬を含む）。
-治験薬および薬草療法、およびHCVに対する可能性のあるまたは知覚された効果のための他の補完的/代替薬を服用している患者。
-患者は、この研究への参加中にIL-2を受け取ることはできません。
リバビリンは、妊娠中の女性の男性パートナーには禁忌です。 したがって、妊娠中の女性パートナーを持つ潜在的な男性患者は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Alter MJ, Mast EE. The epidemiology of viral hepatitis in the United States. Gastroenterol Clin North Am. 1994 Sep;23(3):437-55.
- Alter MJ, Margolis HS, Krawczynski K, Judson FN, Mares A, Alexander WJ, Hu PY, Miller JK, Gerber MA, Sampliner RE, et al. The natural history of community-acquired hepatitis C in the United States. The Sentinel Counties Chronic non-A, non-B Hepatitis Study Team. N Engl J Med. 1992 Dec 31;327(27):1899-905. doi: 10.1056/NEJM199212313272702.
- National Institutes of Health Consensus Development Conference Panel statement: management of hepatitis C. Hepatology. 1997 Sep;26(3 Suppl 1):2S-10S. doi: 10.1002/hep.510260701.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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