Влияние ВААРТ на ответ на лечение гепатита С у пациентов, принимающих пегинтерферон альфа-2b и рибавирин

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Возраст больше или равен 18 годам

Документирование инфекции ВИЧ-1 лицензированным тестом ELISA и подтверждено вестерн-блоттингом.

CD4 больше или равно 500 клеток/мм(3) или CD4 больше или равно 350 клеток/мм(3) и ВН ВИЧ меньше или равно 40 000 копий на миллилитр

Надир CD4 не ниже 200 клеток/мм(3)

Если вы не получали ВААРТ ранее, в анамнезе у вас наблюдалось подавление ВН ВИЧ во время лечения ВААРТ.

Пациенты, которые в настоящее время находятся на ВААРТ, но не соответствуют критериям для начала ВААРТ в соответствии с текущими рекомендациями DHHS, должны быть готовы прекратить лечение за 3 месяца до начала исследования.

Документирование инфекции гепатита С путем демонстрации положительного теста на антитела к гепатиту С.

Уровень РНК ВГС более 2000 копий на миллилитр по данным полимеразной цепной реакции

Пациенты, ранее не получавшие лечение ВГС на момент включения в исследование.

Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл

Уровень фосфора в сыворотке больше или равен 2,2 мг/дл (нормальный диапазон NIH 2,3-4,3 мг/дл)

Количество нейтрофилов больше или равно 1000 клеток/мм (3)

Тромбоциты больше или равны 75 000/мм(3)

Гемоглобин выше или равен 8,0 мг/дл

ALT менее чем в 7 раз превышает верхний предел нормы NIH.

Не беременна и не кормит грудью. Тесты на беременность должны быть отрицательными в течение двух недель до приема исследуемых препаратов.

В связи с тератогенным действием рибавирина женщинам детородного возраста потребуется применение эффективных средств контрацепции во время исследования. К ним относятся воздержание, хирургическая стерилизация любого из партнеров, барьерные методы, такие как диафрагма, презерватив, колпачок или губка, или использование гормональной контрацепции с режимом анти-ВИЧ, который не изменяет метаболизм гормональной контрацепции.

Пациенты должны иметь основного врача, ответственного за их ВИЧ-инфекцию и заболевание печени.

Готов назначить лицо для получения долгосрочной доверенности по форме NIH для медицинских исследований и медицинского обслуживания в Клиническом центре NIH.

Способность научиться безопасно вводить лекарство подкожно или иметь члена семьи, родственника или партнера, который желает научиться вводить исследуемое лекарство.

Компетентность для подписания информированного согласия и готовность соблюдать требования исследования и политику клиники.

Готовность хранить образцы крови и тканей в учреждениях NIH.

Оценка по Чайлд-Пью менее 6.

Готовность пациенток использовать как минимум две надежные формы эффективной контрацепции во время лечения рибавирином. К эффективным средствам контрацепции относятся барьерные и гормональные методы.

Готовность пациентов мужского пола практиковать эффективную контрацепцию во время лечения рибавирином, включая барьерные методы.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

PT-INR (в отсутствие антител к кардиолипину) больше или равно 2.

Реципиент трансплантата органов

Недавние сероконвертеры ВИЧ (должны быть 6 месяцев или более с документально подтвержденным диагнозом ВИЧ).

Пациенты, которым по медицинским показаниям показано начать ВААРТ-терапию.

Повышенный уровень альфа-фетопротеина (более или равный 100 нг/мл).

Сопутствующее неопластическое заболевание, требующее цитостатической терапии.

У вас был рак, отличный от саркомы Капоши кожи, другие виды рака кожи, леченные резекцией, болезнь Боуэна или локализованный рак шейки матки или анальный рак в течение 5 лет до регистрации

У вас была значительная почечная дисфункция в течение предыдущих 12 месяцев или признаки значительной потери белка

Тяжелая сердечная или легочная декомпенсация по оценке PI.

Пациенты с тяжелой декомпенсацией печени или прогрессирующим циррозом

Тяжелое психическое расстройство, препятствующее соблюдению требований протокола.

Аутоиммунные расстройства, включая воспалительные заболевания кишечника и неврит зрительного нерва по оценке PI.

Неконтролируемое судорожное расстройство

Тяжелая ретинопатия.

Прямой билирубин более чем в 2 раза превышает ВГН.

Нет пациентов, длительно применяющих системные кортикостероиды, иммунодепрессанты, ИЛ-2 или цитотоксические агенты в течение 60 дней после включения.

Активные системные инфекции (кроме гепатита С и ВИЧ).

Заболевание печени, вызванное причинами, отличными от гепатита С, такими как HBV, HDV, гемохроматоз Вильсона или аутоиммунный гепатит (ANA больше или равен 3,0), за исключением гепатита, связанного с лекарственным средством, в анамнезе с прекращением приема возбудителя.

Масса печени, наводящая на мысль о гепатоцеллюлярной карциноме.

Текущее употребление алкоголя или психоактивных веществ.

Любое системное заболевание, из-за которого маловероятно, что субъект сможет вернуться в NIH для необходимых учебных визитов.

Признаки желудочно-кишечной мальабсорбции, хронической тошноты или рвоты.

Любая ранее существовавшая гемоглобинопатия.

Пациенты, принимающие какие-либо из следующих препаратов: рифампин/рифампицин, рифабутин, пиразинамид, изониазид, ганцикловир, талидомид, оксиметолон, иммуномодулирующие препараты (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучения, а также противоопухолевые препараты).

Пациенты, принимающие любые исследуемые препараты и растительные лекарственные средства, а также другие дополнительные/альтернативные препараты для возможного или предполагаемого воздействия на ВГС.

Пациенты не могут получать ИЛ-2 во время участия в этом исследовании.

Рибавирин противопоказан мужчинам-партнерам беременных женщин. Таким образом, потенциальные пациенты мужского пола с беременными партнершами будут исключены.