Vliv HAART na odpověď na léčbu hepatitidy C u pacientů užívajících Peginterferon Alpha-2b a Ribavirin

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Věk vyšší nebo rovný 18 letům

Dokumentace infekce HIV-1 licencovaným testem ELISA a potvrzená metodou Western Blot

CD4 větší nebo rovný 500 buňkám/mm(3) nebo CD4 větší nebo rovný 350 buňkám/mm(3) a HIV VL menší nebo rovný 40 000 kopií na mililitr

CD4 nadir ne pod 200 buněk/mm(3)

Pokud není HAART naivní, anamnéza suprese HIV VL během léčby HAART.

Pacienti, kteří jsou v současné době na HAART, ale nesplňují kritéria pro zahájení HAART podle aktuálních směrnic DHHS, musí být ochotni opustit svůj režim 3 měsíce před zahájením studie.

Dokumentace infekce hepatitidou C prokázáním pozitivního testu na protilátky proti hepatitidě C.

Hladina HCV RNA vyšší než 2000 kopií na mililitr polymerázovou řetězovou reakcí

Pacienti naivní na léčbu HCV v době zařazení.

Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl

Sérový fosfor vyšší nebo rovný 2,2 mg/dl (normální rozmezí NIH 2,3-4,3 mg/dl)

Počet neutrofilů vyšší nebo roven 1000 buňkám/mm(3)

Krevní destičky větší nebo rovné 75 000/mm(3)

Hemoglobin vyšší nebo rovný 8,0 mg/dl

ALT nižší než 7x horní hranice normálu NIH

Nejste těhotná ani nekojíte. Těhotenské testy musí být negativní do dvou týdnů před podáním studovaných léků.

Vzhledem k teratogenním účinkům ribavirinu bude u žen ve fertilním věku během studie vyžadováno používání účinné antikoncepce. Patří mezi ně abstinence, chirurgická sterilizace kteréhokoli z partnerů, bariérové ​​metody, jako je bránice, kondom, čepice nebo houba, nebo užívání hormonální antikoncepce s režimem proti HIV, který nezmění metabolismus hormonální antikoncepce.

Pacienti musí mít primárního MD odpovědného za jejich infekci HIV a onemocnění jater.

Ochota určit osobu pro trvalou plnou moc na formuláři NIH pro účely lékařského výzkumu a lékařské péče v klinickém centru NIH.

Schopnost naučit se, jak bezpečně aplikovat léky subkutánně, nebo mít člena rodiny, příbuzného nebo partnera, který je ochoten naučit se injekčně podávat studijní léky.

Schopnost podepsat informovaný souhlas a ochota dodržovat požadavky studie a zásady kliniky.

Ochota uchovávat vzorky krve a tkání v zařízeních NIH.

Child-Pugh skóre méně než 6.

Ochota pacientek používat během léčby ribavirinem alespoň dvě spolehlivé formy účinné antikoncepce. Mezi účinné prostředky antikoncepce patří bariérové ​​a hormonální metody.

Ochota pro pacienty mužského pohlaví používat účinnou antikoncepci během léčby ribavirinem, včetně bariérových metod.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

PT-INR (v nepřítomnosti anti-kardiolipin Ab) o větší nebo rovno 2.

Příjemce transplantovaného orgánu

Nedávné HIV sérokonvertory (musí být 6 měsíců nebo déle s dokumentovanou diagnózou HIV).

Pacienti, kteří jsou lékařsky indikováni k zahájení terapie HAART

Zvýšená hladina alfa-fetoproteinu (vyšší nebo rovna 100 ng/ml).

Současné neoplastické onemocnění vyžadující cytotoxickou léčbu.

Měli jste jinou rakovinu než Kaposiho sarkom kůže, jiné rakoviny kůže léčené resekcí, Bowenovu chorobu nebo lokalizovanou rakovinu děložního čípku nebo konečníku během 5 let před zařazením do studie

Měli významnou renální dysfunkci během předchozích 12 měsíců nebo známky významného plýtvání bílkovinami

Závažná srdeční nebo plicní dekompenzace podle hodnocení PI.

Pacienti s těžkou dekompenzací jater nebo pokročilou cirhózou

Těžká psychiatrická porucha, která by narušovala dodržování požadavků protokolu.

Autoimunitní poruchy včetně zánětlivých onemocnění střev a oční neuritidy, jak bylo hodnoceno PI.

Nekontrolovaná záchvatová porucha

Těžká retinopatie.

Přímý bilirubin vyšší nebo rovný 2násobku ULN.

Žádní pacienti dlouhodobě neužívající systémové kortikosteroidy, imunosupresiva, IL-2 nebo cytotoxická činidla do 60 dnů od zařazení.

Aktivní systémové infekce (jiné než hepatitida C a HIV).

Onemocnění jater způsobené jinými příčinami než hepatitida C, jako je HBV, HDV, Wilsonova hemochromatóza nebo autoimunitní hepatitida (ANA větší nebo rovna 3,0), s výjimkou hepatitidy související s léky v anamnéze s vysazením vyvolávajícího agens.

Jaterní masa připomínající hepatocelulární karcinom.

Současné užívání alkoholu nebo návykových látek.

Jakékoli systémové onemocnění, kvůli kterému je nepravděpodobné, že se subjekt bude moci vrátit do NIH na požadované studijní návštěvy.

Důkazy gastrointestinální malabsorpce, chronické nevolnosti nebo zvracení

Jakákoli již existující hemoglobinopatie.

Pacienti užívající některý z následujících léků: rifampin/rifampicin, rifabutin, pyrazinamid, isoniazid, ganciklovir, thalidomid, oxymetholon, imunomodulační léčbu (včetně suprafyziologických dávek steroidů a ozařování a antineoplastických látek).

Pacienti užívající jakékoli hodnocené léky a bylinné přípravky a další doplňkové/alternativní léky pro možné nebo vnímané účinky proti HCV.

Pacienti nemohou během účasti v této studii dostávat IL-2.

Ribavirin je kontraindikován u mužských partnerů žen, které jsou těhotné. Proto budou vyloučeni potenciální mužští pacienti s těhotnými partnerkami.