El impacto de HAART en la respuesta al tratamiento de la hepatitis C en pacientes que toman peginterferón alfa-2b y ribavirina

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Edad mayor o igual a 18 años

Documentación de infección por VIH-1 mediante una prueba ELISA autorizada y confirmada por un Western Blot

CD4 mayor o igual a 500 células/mm(3) o CD4 mayor o igual a 350 células/mm(3) y CV del VIH menor o igual a 40 000 copias por mililitro

Nadir de CD4 no inferior a 200 células/mm(3)

Si no ha recibido tratamiento previo con HAART, antecedentes de supresión de la CV del VIH durante el tratamiento con HAART.

Los pacientes que actualmente reciben TARGA pero que no cumplen los criterios para el inicio de TARGA de acuerdo con las pautas actuales del DHHS deben estar dispuestos a abandonar su régimen 3 meses antes del inicio del estudio.

Documentación de la infección por hepatitis C mediante la demostración de una prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C.

Nivel de ARN del VHC superior a 2000 copias por mililitro por reacción en cadena de la polimerasa

Pacientes sin tratamiento previo contra el VHC en el momento de la inscripción.

Creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dL

Fósforo sérico mayor o igual a 2,2 mg/dL (rango normal NIH 2,3-4,3 mg/dL)

Recuento de neutrófilos mayor o igual a 1000 células/mm(3)

Plaquetas mayores o iguales a 75.000/mm(3)

Hemoglobina mayor o igual a 8,0 mg/dL

ALT inferior a 7 veces el límite superior normal NIH

No embarazada ni amamantando. Las pruebas de embarazo deben ser negativas dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación con los medicamentos del estudio.

Debido a los efectos teratogénicos de la ribavirina, para las mujeres en edad fértil, se requerirá el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Estos incluyen la abstinencia, la esterilización quirúrgica de cualquiera de los miembros de la pareja, los métodos de barrera como el diafragma, el condón, el gorro o la esponja, o el uso de anticonceptivos hormonales con un régimen anti-VIH que no altere el metabolismo de los anticonceptivos hormonales.

Los pacientes deben tener un médico primario responsable de su infección por VIH y enfermedad hepática.

Dispuesto a designar a una persona para un poder notarial duradero en el formulario de los NIH para fines de investigación médica y atención médica en el Centro Clínico de los NIH.

Capacidad para aprender a inyectar medicamentos de forma segura por vía subcutánea o tener un familiar, pariente o pareja que esté dispuesto a aprender a inyectar el medicamento del estudio.

Competencia para firmar el consentimiento informado y voluntad de cumplir con los requisitos del estudio y las políticas de la clínica.

Disponibilidad para almacenar muestras de sangre y tejido en las instalaciones de los NIH.

Puntuación de Child-Pugh inferior a 6.

Voluntad de las pacientes de practicar al menos dos formas fiables de anticoncepción eficaz durante el tratamiento con ribavirina. Los medios anticonceptivos efectivos incluyen métodos de barrera y hormonales.

Voluntad de los pacientes varones de practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con ribavirina, incluidos los métodos de barrera.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

PT-INR (en ausencia de anti-cardiolipina Ab) por mayor o igual a 2.

Receptor de trasplante de órganos

Seroconvertidores de VIH recientes (deben tener 6 meses o más con diagnóstico de VIH documentado).

Pacientes que están médicamente indicados para comenzar la terapia HAART

Nivel elevado de alfafetoproteína (mayor o igual a 100 ng/mL).

Enfermedad neoplásica coexistente que requiere terapia citotóxica.

Ha tenido cáncer que no sea sarcoma de piel de Kaposi, otros cánceres de piel tratados mediante resección, enfermedad de Bowen o cáncer cervical o anal localizado en los 5 años anteriores a la inscripción.

Ha tenido una disfunción renal significativa en los 12 meses anteriores o evidencia de pérdida significativa de proteínas

Descompensación cardíaca o pulmonar grave evaluada por el PI.

Pacientes con descompensación hepática severa o cirrosis avanzada

Trastorno psiquiátrico grave que interferiría con el cumplimiento de los requisitos del protocolo.

Trastornos autoinmunes que incluyen enfermedades inflamatorias del intestino y neuritis óptica evaluadas por el PI.

Trastorno convulsivo no controlado

Retinopatía severa.

Bilirrubina directa mayor o igual a 2 veces el LSN.

Ningún paciente que use corticosteroides sistémicos a largo plazo, inmunosupresores, IL-2 o agentes citotóxicos dentro de los 60 días posteriores a la inscripción.

Infecciones sistémicas activas (distintas de la hepatitis C y el VIH).

Enfermedad hepática causada por razones distintas a la hepatitis C como HBV, HDV, hemocromatosis de Wilson o hepatitis autoinmune (ANA mayor o igual a 3.0), excepto antecedentes de hepatitis asociada a medicamentos con interrupción del agente causal.

Masa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular.

Consumo actual de alcohol o sustancias.

Cualquier enfermedad sistémica que haga poco probable que el sujeto pueda regresar a los NIH para las visitas de estudio requeridas.

Evidencia de malabsorción gastrointestinal, náuseas crónicas o vómitos

Cualquier hemoglobinopatía preexistente.

Pacientes que toman cualquiera de los siguientes medicamentos: rifampicina/rifampicina, rifabutina, pirazinamida, isoniazida, ganciclovir, talidomida, oximetolona, ​​tratamientos inmunomoduladores (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación, y agentes antineoplásicos).

Pacientes que toman medicamentos en investigación y remedios a base de hierbas, y otros medicamentos complementarios/alternativos para los efectos posibles o percibidos contra el VHC.

Los pacientes no pueden recibir IL-2 durante la participación en este estudio.

La ribavirina está contraindicada en las parejas masculinas de mujeres embarazadas. Por lo tanto, se excluirán los posibles pacientes masculinos con parejas femeninas embarazadas.