L'impatto della HAART sulla risposta al trattamento dell'epatite C nei pazienti che assumono peginterferone alfa-2b e ribavirina

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Età maggiore o uguale a 18 anni

Documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante un test ELISA autorizzato e confermata da un Western Blot

CD4 maggiore o uguale a 500 cellule/mm(3) o CD4 maggiore o uguale a 350 cellule/mm(3) e HIV VL minore o uguale a 40.000 copie per millilitro

Nadir CD4 non inferiore a 200 cellule/mm(3)

Se non haART naive, storia di soppressione HIV VL durante il trattamento HAART.

I pazienti che sono attualmente in HAART ma non soddisfano i criteri per l'inizio della HAART secondo le attuali linee guida DHHS devono essere disposti a interrompere il loro regime 3 mesi prima dell'inizio dello studio.

Documentazione dell'infezione da epatite C mediante dimostrazione di un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C.

Livello di RNA dell'HCV superiore a 2000 copie per millilitro mediante reazione a catena della polimerasi

Pazienti naive al trattamento per l'HCV al momento dell'arruolamento.

Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dL

Fosforo sierico maggiore o uguale a 2,2 mg/dL (range normale NIH 2,3-4,3 mg/dL)

Conta dei neutrofili maggiore o uguale a 1000 cellule/mm(3)

Piastrine maggiori o uguali a 75.000/mm(3)

Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 mg/dL

ALT inferiore a 7 volte il limite superiore del normale NIH

Non incinta o allattamento. I test di gravidanza devono essere negativi entro due settimane prima della somministrazione dei farmaci in studio.

A causa degli effetti teratogeni della ribavirina, per le donne in età fertile sarà richiesto l'uso di contraccettivi efficaci durante lo studio. Questi includono l'astinenza, la sterilizzazione chirurgica di entrambi i partner, metodi di barriera come diaframma, preservativo, cappuccio o spugna o l'uso di contraccettivi ormonali con un regime anti-HIV che non altererà il metabolismo della contraccezione ormonale.

I pazienti devono avere un medico primario responsabile della loro infezione da HIV e malattia epatica.

Disposto a designare una persona per una procura duratura su modulo NIH per scopi di ricerca medica e assistenza medica presso il Centro clinico NIH.

Capacità di apprendere come iniettare in modo sicuro il farmaco per via sottocutanea o avere un membro della famiglia, un parente o un partner disposto a imparare a iniettare il farmaco in studio.

Competenza a firmare il consenso informato e disponibilità a rispettare i requisiti dello studio e le politiche cliniche.

Disponibilità a conservare campioni di sangue e tessuti nelle strutture NIH.

Punteggio Child-Pugh inferiore a 6.

Disponibilità per le pazienti di sesso femminile a praticare almeno due forme affidabili di contraccezione efficace durante il trattamento con ribavirina. Mezzi efficaci di contraccezione includono barriera e metodi ormonali.

Disponibilità per i pazienti di sesso maschile a praticare una contraccezione efficace durante il trattamento con ribavirina, compresi i metodi di barriera.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

PT-INR (in assenza di Ab anti-cardiolipina) maggiore o uguale a 2.

Destinatario di trapianto d'organo

Sieroconvertitori HIV recenti (devono avere 6 mesi o più con diagnosi documentata di HIV).

Pazienti che sono clinicamente indicati per iniziare la terapia HAART

Livello elevato di alfa-fetoproteina (superiore o uguale a 100 ng/mL).

Malattia neoplastica coesistente che richiede terapia citotossica.

Hanno avuto un cancro diverso dal sarcoma di Kaposi della pelle, altri tumori della pelle trattati con resezione, malattia di Bowen o cancro cervicale o anale localizzato nei 5 anni precedenti l'arruolamento

Hanno avuto una disfunzione renale significativa nei 12 mesi precedenti o evidenza di un significativo spreco proteico

Grave scompenso cardiaco o polmonare valutato dal PI.

Grave scompenso epatico o pazienti con cirrosi avanzata

Grave disturbo psichiatrico che interferirebbe con l'aderenza ai requisiti del protocollo.

Malattie autoimmuni tra cui malattie infiammatorie intestinali e neurite ottica valutate dal PI.

Disturbo convulsivo incontrollato

Retinopatia grave.

Bilirubina diretta maggiore o uguale a 2 volte ULN.

Nessun paziente che utilizza corticosteroidi sistemici a lungo termine, immunosoppressori, IL-2 o agenti citotossici entro 60 giorni dall'arruolamento.

Infezioni sistemiche attive (diverse da epatite C e HIV).

Malattia epatica causata da motivi diversi dall'epatite C come HBV, HDV, emocromatosi di Wilson o epatite autoimmune (ANA maggiore o uguale a 3,0) eccetto anamnesi di epatite associata a farmaci con sospensione dell'agente eziologico.

Massa epatica suggestiva di carcinoma epatocellulare.

Uso attuale di alcol o sostanze.

Qualsiasi malattia sistemica che renderà improbabile che il soggetto possa tornare all'NIH per le visite di studio richieste.

Evidenza di malassorbimento gastrointestinale, nausea cronica o vomito

Qualsiasi emoglobinopatia preesistente.

Pazienti che assumono uno qualsiasi dei seguenti farmaci: rifampicina/rifampicina, rifabutina, pirazinamide, isoniazide, ganciclovir, talidomide, ossimetolone, trattamenti immunomodulatori (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni e agenti antineoplastici).

Pazienti che assumono farmaci sperimentali e rimedi erboristici e altri farmaci complementari/alternativi per effetti possibili o percepiti contro l'HCV.

I pazienti non possono ricevere IL-2 durante la partecipazione a questo studio.

La ribavirina è controindicata nei partner maschili di donne in gravidanza. Saranno pertanto esclusi potenziali pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in stato di gravidanza.