O impacto da HAART na resposta ao tratamento da hepatite C em pacientes que tomam peginterferon alfa-2b e ribavirina

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Idade maior ou igual a 18 anos

Documentação da infecção pelo HIV-1 por um teste ELISA licenciado e confirmado por um Western Blot

CD4 maior ou igual a 500 células/mm(3) ou CD4 maior ou igual a 350 células/mm(3) e HIV VL menor ou igual a 40.000 cópias por mililitro

CD4 nadir não abaixo de 200 células/mm(3)

Se não virgem de HAART, história de supressão de HIV VL durante o tratamento HAART.

Os pacientes que estão atualmente em HAART, mas não atendem aos critérios para o início de HAART, de acordo com as diretrizes atuais do DHHS, devem estar dispostos a interromper seu regime 3 meses antes do início do estudo.

Documentação de infecção por Hepatite C pela demonstração de um teste positivo para anticorpo de hepatite C.

Nível de RNA do HCV superior a 2.000 cópias por mililitro por reação em cadeia da polimerase

Pacientes virgens de tratamento para HCV no momento da inscrição.

Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dL

Fósforo sérico maior ou igual a 2,2 mg/dL (intervalo normal NIH 2,3-4,3 mg/dL)

Contagem de neutrófilos maior ou igual a 1000 células/mm(3)

Plaquetas maiores ou iguais a 75.000/mm(3)

Hemoglobina maior ou igual a 8,0 mg/dL

ALT inferior a 7 X o limite superior do NIH do normal

Não está grávida ou amamentando. Os testes de gravidez devem ser negativos dentro de duas semanas antes da dosagem com os medicamentos do estudo.

Devido aos efeitos teratogênicos da ribavirina, para mulheres em idade reprodutiva, será necessário o uso de método contraceptivo eficaz durante o estudo. Estes incluem abstinência, esterilização cirúrgica de qualquer um dos parceiros, métodos de barreira, como diafragma, preservativo, gorro ou esponja, ou uso de contracepção hormonal com regime anti-HIV que não altere o metabolismo da contracepção hormonal.

Os pacientes devem ter um DM primário responsável por sua infecção por HIV e doença hepática.

Disposto a designar uma pessoa para procuração permanente no formulário do NIH para fins de pesquisa médica e assistência médica no NIH Clinical Center.

Capacidade de aprender como injetar medicamentos por via subcutânea com segurança ou ter um membro da família, parente ou parceiro que esteja disposto a aprender a injetar o medicamento do estudo.

Competência para assinar o consentimento informado e vontade de cumprir os requisitos do estudo e as políticas clínicas.

Disposição para ter amostras de sangue e tecido armazenadas nas instalações do NIH.

Pontuação de Child-Pugh inferior a 6.

Vontade de pacientes do sexo feminino praticarem pelo menos duas formas confiáveis ​​de contracepção eficaz durante o tratamento com ribavirina. Meios eficazes de contracepção incluem métodos hormonais e de barreira.

Vontade de pacientes do sexo masculino praticarem métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com ribavirina, incluindo métodos de barreira.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

PT-INR (na ausência de anti-cardiolipina Ab) em maior ou igual a 2.

Receptor de transplante de órgão

Seroconversores de HIV recentes (devem ter 6 meses ou mais com diagnóstico de HIV documentado).

Pacientes com indicação médica para iniciar a terapia HAART

Nível elevado de alfa-fetoproteína (maior ou igual a 100 ng/mL).

Doença neoplásica coexistente que requer terapia citotóxica.

Teve outro câncer além do sarcoma de Kaposi da pele, outros cânceres de pele tratados por ressecção, doença de Bowen ou câncer cervical ou anal localizado nos 5 anos anteriores à inscrição

Tiveram disfunção renal significativa nos últimos 12 meses ou evidência de perda significativa de proteínas

Descompensação cardíaca ou pulmonar grave avaliada pelo IP.

Pacientes com descompensação hepática grave ou cirrose avançada

Transtorno psiquiátrico grave que interferiria na adesão aos requisitos do protocolo.

Distúrbios autoimunes, incluindo doenças inflamatórias intestinais e neurite óptica, conforme avaliado pelo IP.

Distúrbio convulsivo descontrolado

Retinopatia severa.

Bilirrubina direta maior ou igual a 2 vezes o LSN.

Nenhum paciente usando corticosteróides sistêmicos de longo prazo, imunossupressores, IL-2 ou agentes citotóxicos dentro de 60 dias da inscrição.

Infecções sistêmicas ativas (exceto hepatite C e HIV).

Doença hepática causada por outros motivos além da hepatite C, como HBV, HDV, hemocromatose de Wilson ou hepatite autoimune (ANA maior ou igual a 3,0), exceto história de hepatite associada a medicamentos com descontinuação do agente causador.

Massa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular.

Uso atual de álcool ou substâncias.

Qualquer doença sistêmica que torne improvável que o sujeito seja capaz de retornar ao NIH para as visitas de estudo necessárias.

Evidência de má absorção gastrointestinal, náusea crônica ou vômito

Qualquer hemoglobinopatia pré-existente.

Pacientes tomando qualquer um dos seguintes medicamentos: rifampicina/rifampicina, rifabutina, pirazinamida, isoniazida, ganciclovir, talidomida, oximetolona, ​​tratamentos imunomoduladores (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação e agentes antineoplásicos).

Pacientes que tomam quaisquer medicamentos experimentais e remédios fitoterápicos e outros medicamentos complementares/alternativos para efeitos possíveis ou percebidos contra o HCV.

Os pacientes não podem estar recebendo IL-2 durante a participação neste estudo.

A ribavirina é contra-indicada em parceiros masculinos de mulheres grávidas. Portanto, potenciais pacientes do sexo masculino com parceiras grávidas serão excluídos.