Der Einfluss von HAART auf das Ansprechen auf eine Hepatitis-C-Behandlung bei Patienten, die Peginterferon Alpha-2b und Ribavirin einnehmen

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alter größer oder gleich 18 Jahre

Dokumentation einer HIV-1-Infektion durch einen zugelassenen ELISA-Test und bestätigt durch einen Western Blot

CD4 größer oder gleich 500 Zellen/mm(3) oder CD4 größer oder gleich 350 Zellen/mm(3) und HIV VL kleiner oder gleich 40.000 Kopien pro Milliliter

CD4-Nadir nicht unter 200 Zellen/mm(3)

Wenn nicht HAART-naiv, HIV-VL-Unterdrückung in der Vorgeschichte während der HAART-Behandlung.

Patienten, die derzeit HAART erhalten, aber die Kriterien für den Beginn einer HAART gemäß den aktuellen DHHS-Richtlinien nicht erfüllen, müssen bereit sein, ihr Regime 3 Monate vor Beginn der Studie abzusetzen.

Dokumentation einer Hepatitis-C-Infektion durch Nachweis eines positiven Tests auf Hepatitis-C-Antikörper.

HCV-RNA-Spiegel von mehr als 2000 Kopien pro Milliliter durch Polymerase-Kettenreaktion

Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme keine HCV-Behandlung erhalten haben.

Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dL

Serum-Phosphor größer oder gleich 2,2 mg/dl (Normalbereich NIH 2,3-4,3 mg/dl)

Neutrophilenzahl größer oder gleich 1000 Zellen/mm(3)

Blutplättchen größer oder gleich 75.000/mm(3)

Hämoglobin größer oder gleich 8,0 mg/dL

ALT weniger als das 7-fache der NIH-Obergrenze des Normalwerts

Nicht schwanger oder stillend. Schwangerschaftstests müssen innerhalb von zwei Wochen vor Verabreichung der Studienmedikation negativ sein.

Aufgrund der teratogenen Wirkung von Ribavirin ist für Frauen im gebärfähigen Alter die Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie erforderlich. Dazu gehören Abstinenz, chirurgische Sterilisation beider Partner, Barrieremethoden wie Diaphragma, Kondom, Kappe oder Schwamm oder die Anwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung mit einem Anti-HIV-Regime, das den Stoffwechsel der hormonellen Empfängnisverhütung nicht verändert.

Patienten müssen einen primären MD haben, der für ihre HIV-Infektion und Lebererkrankung verantwortlich ist.

Bereit, eine Person für eine dauerhafte Vollmacht auf dem NIH-Formular für medizinische Forschungs- und medizinische Versorgungszwecke im NIH Clinical Center zu benennen.

Fähigkeit, zu lernen, wie Medikamente sicher subkutan injiziert werden, oder ein Familienmitglied, Verwandter oder Partner zu haben, der bereit ist, die Injektion von Studienmedikamenten zu lernen.

Fähigkeit zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Einhaltung der Studienanforderungen und Klinikrichtlinien.

Bereitschaft zur Aufbewahrung von Blut- und Gewebeproben in NIH-Einrichtungen.

Child-Pugh-Score kleiner als 6.

Bereitschaft der Patientinnen, während der Behandlung mit Ribavirin mindestens zwei zuverlässige Formen der wirksamen Empfängnisverhütung zu praktizieren. Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören Barriere- und Hormonmethoden.

Bereitschaft männlicher Patienten, während der Behandlung mit Ribavirin eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, einschließlich Barrieremethoden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

PT-INR (in Abwesenheit von Anti-Cardiolipin-Ak) um größer oder gleich 2.

Organtransplantierter Empfänger

Aktuelle HIV-Serokonverter (muss 6 Monate oder länger mit dokumentierter HIV-Diagnose sein).

Patienten, die medizinisch indiziert sind, mit der HAART-Therapie zu beginnen

Erhöhter Alpha-Fetoprotein-Spiegel (größer oder gleich 100 ng/ml).

Koexistierende neoplastische Erkrankung, die eine zytotoxische Therapie erfordert.

Hatten in den 5 Jahren vor der Einschreibung einen anderen Krebs als das Kaposi-Sarkom der Haut, andere durch Resektion behandelte Hautkrebsarten, Morbus Bowen oder lokalisierten Gebärmutterhals- oder Analkrebs

innerhalb der letzten 12 Monate eine signifikante Nierenfunktionsstörung oder Anzeichen eines signifikanten Proteinverlusts hatten

Schwere kardiale oder pulmonale Dekompensation, wie vom PI beurteilt.

Patienten mit schwerer Leberdekompensation oder fortgeschrittener Zirrhose

Schwere psychiatrische Störung, die die Einhaltung der Protokollanforderungen beeinträchtigen würde.

Autoimmunerkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen und Optikusneuritis, wie vom PI beurteilt.

Unkontrollierte Anfallsleiden

Schwere Retinopathie.

Direktes Bilirubin größer oder gleich dem 2-fachen ULN.

Keine Patienten, die innerhalb von 60 Tagen nach der Aufnahme langfristige systemische Kortikosteroide, Immunsuppressiva, IL-2 oder zytotoxische Mittel einnehmen.

Aktive systemische Infektionen (außer Hepatitis C und HIV).

Lebererkrankung, die durch andere Ursachen als Hepatitis C verursacht wird, wie HBV, HDV, Wilson-Hämochromatose oder Autoimmunhepatitis (ANA größer oder gleich 3,0), mit Ausnahme einer arzneimittelassoziierten Hepatitis in der Anamnese mit Absetzen des Erregers.

Lebermasse, die auf ein hepatozelluläres Karzinom hindeutet.

Aktueller Alkohol- oder Substanzkonsum.

Jede systemische Krankheit, die es unwahrscheinlich macht, dass der Proband für die erforderlichen Studienbesuche zum NIH zurückkehren kann.

Anzeichen von gastrointestinaler Malabsorption, chronischer Übelkeit oder Erbrechen

Jede vorbestehende Hämoglobinopathie.

Patienten, die eines der folgenden Medikamente einnehmen: Rifampin/Rifampicin, Rifabutin, Pyrazinamid, Isoniazid, Ganciclovir, Thalidomid, Oxymetholon, immunmodulatorische Behandlungen (einschließlich supraphysiologische Dosen von Steroiden und Bestrahlung und antineoplastische Mittel).

Patienten, die Prüfpräparate und pflanzliche Heilmittel sowie andere komplementäre/alternative Medikamente auf mögliche oder wahrgenommene Wirkungen gegen HCV einnehmen.

Patienten dürfen während der Teilnahme an dieser Studie kein IL-2 erhalten.

Ribavirin ist bei männlichen Partnern schwangerer Frauen kontraindiziert. Daher werden potenzielle männliche Patienten mit schwangeren Partnerinnen ausgeschlossen.