フリードライヒ運動失調症患者を治療するためのイデベノンの第 1 相試験

背景: フリードライヒ運動失調症 (FRDA) は進行性常染色体劣性多系統変性疾患であり、現在のところ有効な治療法はありません。 最近の研究では、脂溶性抗酸化物質が FRDA 患者の心筋症をわずかに改善することが示されています。 抗酸化物質が神経変性の進行を防ぐ可能性もあります。

目的: これは第 1B 相非盲検試験であり、FRDA 患者に短期間の入院コースとその後の長期にわたって複数回投与レジメンとして投与された抗酸化剤イデベノンの毒性と忍容性を調べます。

研究対象集団: 15 人の患者を 3 つの年齢コホート (子供 (5 ～ 11 歳)、青年 (12 ～ 17 歳)、成人 (18 歳以上)) に均等に分けて登録することを目指しています。

設計: 私たちの主な目的は、入院環境 (NIH 臨床センター) で 60 mg/kg/日の用量で 72 時間 (合計 9 回の用量) 投与されたイデベノンの忍容性を調べることです。 この用量は、フェーズ 1A (プロトコル番号 01-N-0167) 試験で用量制限毒性 (DLT) がなく十分に許容された試験最大用量 (75 mg/kg/日) を下回っています。 72 時間のコースは、健康なヒト被験者における薬物の以前の研究とフェーズ 1A データに基づく薬物の 5.5 半減期を表し、それにより薬物の血清濃度が定常状態レベルに達することを可能にします。 この複数回投与レジメンにより、薬物の蓄積を調べ、定常状態の濃度での薬物の忍容性を調べることができます。 その後、患者はさらに 43 時間、つまり 3.3 半減期に相当する入院患者のモニタリングを受け、薬物を比較的完全に排除できるようになります。 試験の入院段階で有害事象が認められない場合、患者は外来で 1 か月間薬の服用を再開し、長期的な忍容性とコンプライアンスを判断します。 外来患者は、NIH研究チームによる電話インタビューと、2週間ごとの定期的な血液検査を通じて追跡されます. 私たちの二次的な目的は、薬物動態、特に見かけの分布容量 (Vd)、排泄半減期 (t1/2)、排泄クリアランス (CLE)、およびイデベノンの入院期における定常状態濃度 (CSS) を文書化することです。勉強。

結果パラメーター: このフェーズ I 試験の結果は、有害事象の種類と頻度、および投薬計画の順守です。 私たちの副次評価項目は、この投薬計画の薬物動態です。

今後の方向性: これらの第 I 相試験に続いて、FRDA 用に開発された運動失調尺度を主要評価項目として使用する多施設二重盲検プラセボ対照第 III 相試験を実施したいと考えています。