Idebenonin vaiheen 1 koe Friedreichin ataksiapotilaiden hoitoon

Taustaa: Friedreichin ataksia (FRDA) on etenevä, autosomaalinen resessiivinen, monisysteeminen rappeuttava sairaus, jolle ei tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että rasvaliukoiset antioksidantit johtavat vaatimattomaan kardiomyopatian kääntymiseen FRDA-potilailla. On mahdollista, että antioksidantit voivat myös estää neurodegeneraation etenemistä.

Tavoite: Tämä on vaiheen 1B sokkoutettu koe, jossa tutkitaan antioksidantti-idebenonin toksisuutta ja siedettävyyttä, joka annetaan usean annoksen hoitona lyhyen laitoshoitojakson aikana ja sitten pitkällä aikavälillä FRDA-potilaille.

Tutkimuspopulaatio: Pyrimme ottamaan mukaan 15 potilasta tasaisesti kolmeen ikäryhmään: lapset (5-11-vuotiaat), nuoret (12-17-vuotiaat) ja aikuiset (18-vuotiaat).

Suunnittelu: Ensisijainen tavoitteemme on tutkia idebenonin siedettävyyttä annoksella 60 mg/kg/vrk 72 tunnin ajan (yhteensä 9 annosta) laitoshoidossa (NIH Clinical Center). Tämä annos on pienempi kuin tutkittu enimmäisannos (75 mg/kg/vrk), joka oli hyvin siedetty ilman annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) vaiheen 1A tutkimuksessamme (protokollanro 01-N-0167). 72 tunnin kurssi edustaa 5,5 lääkkeen puoliintumisaikaa perustuen aikaisempiin lääketutkimuksiin terveillä ihmisillä ja faasin 1A tietoihimme, mikä mahdollistaa lääkkeen seerumipitoisuuden saavuttaa vakaan tilan tasot. Tämän usean annoksen hoito-ohjelman avulla voimme tutkia lääkkeen kertymistä ja lääkkeen siedettävyyttä vakaan tilan pitoisuudella. Potilaita seurataan sitten laitoshoidossa vielä 43 tunnin ajan, mikä edustaa 3,3 puoliintumisaikaa, jotta lääkeaine eliminoituisi suhteellisen täydellisesti. Jos haittavaikutuksia ei havaita kokeen sairaalavaiheen aikana, potilaat jatkavat lääkkeen ottamista avohoidossa 1 kuukauden ajan pitkän aikavälin siedettävyyden ja hoitomyöntyvyyden määrittämiseksi. NIH:n tutkimusryhmä seuraa avopotilaita puhelinhaastatteluilla sekä rutiininomaisia ​​verikokeita kahden viikon välein. Toissijaisena tavoitteenamme on dokumentoida idebenonin farmakokinetiikka, erityisesti näennäinen jakautumistilavuus (Vd), eliminaation puoliintumisaika (t1/2), eliminaation puhdistuma (CLE) ja vakaan tilan pitoisuudet (CSS) potilasvaiheen aikana. opiskella.

Tulosparametrit: Tämän vaiheen I tutkimuksen tulokset ovat mahdollisten haittatapahtumien tyypit ja esiintymistiheys sekä annosteluohjelman noudattaminen. Toissijainen päätepisteemme on tämän annosteluohjelman farmakokinetiikka.

Tulevaisuuden ohjeet: Toivomme voivamme seurata näitä vaiheen I tutkimuksia monikeskus-, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaiheen III tutkimuksessa, jossa käytetään ensisijaisena päätetapahtumana FRDA:lle kehitettyä ataksia-asteikkoa.