Friedreich 운동 실조증 환자 치료를 위한 Idebenone의 1상 시험

배경: Friedreich 운동실조증(FRDA)은 현재 효과적인 치료법이 없는 진행성, 상염색체 열성, 다기관 퇴행성 질환입니다. 최근 연구에 따르면 지용성 항산화제가 FRDA 환자의 심근병증을 완만하게 역전시키는 것으로 나타났습니다. 항산화제가 신경 퇴행의 진행을 예방할 수도 있습니다.

목적: 이것은 FRDA 환자에게 짧은 입원 과정과 장기간에 걸쳐 다회 투여 요법으로 제공되는 항산화제 이데베논의 독성과 내약성을 검사하는 1B상 비맹검 시험이 될 것입니다.

연구 모집단: 15명의 환자를 3개의 연령 코호트(어린이(5-11세), 청소년(12-17세) 및 성인(18세 이상))에 균등하게 나누어 등록하는 것을 목표로 합니다.

설계: 우리의 주요 목표는 입원 환자 환경(NIH 임상 센터)에서 72시간 동안(총 9회 용량) 60mg/kg/일 용량으로 제공된 이데베논의 내약성을 검사하는 것입니다. 이 용량은 1A상(프로토콜# 01-N-0167) 연구에서 용량 제한 독성(DLT) 없이 내약성이 우수한 최대 검사 용량(75mg/kg/일)보다 낮습니다. 72시간 과정은 건강한 인간 피험자에 대한 약물의 이전 연구와 우리의 1A상 데이터를 기반으로 약물의 5.5 반감기를 나타내므로 약물의 혈청 농도가 정상 상태 수준에 도달할 수 있습니다. 이 다중 투여 요법을 통해 약물 축적을 검사하고 정상 상태 농도에서 약물의 내약성을 검사할 수 있습니다. 그런 다음 환자는 상대적으로 완전한 약물 제거를 위해 3.3 반감기를 나타내는 추가 43시간 동안 입원 환자 모니터링을 받게 됩니다. 시험의 입원 환자 단계에서 부작용이 발견되지 않으면 환자는 장기 내약성 및 순응도를 결정하기 위해 1개월 동안 외래 환자 기준으로 약물 복용을 재개합니다. 외래 환자는 2주마다 일상적인 혈액 검사와 함께 NIH 연구팀의 전화 인터뷰를 통해 추적됩니다. 우리의 2차 목표는 약동학, 특히 외견상 분포 부피(Vd), 소실 반감기(t1/2), 소실 제거율(CLE) 및 약물의 입원 환자 단계 동안 이데베논의 정상 상태 농도(CSS)를 문서화하는 것입니다. 공부하다.

결과 매개변수: 이 1상 시험의 결과는 부작용의 유형과 빈도(있는 경우), 투약 요법 준수입니다. 우리의 2차 종점은 이 투약 요법의 약동학입니다.

향후 방향: 우리는 FRDA를 위해 개발된 운동실조 척도를 일차 종점으로 사용하는 다기관, 이중 맹검, 위약 대조 3상 시험으로 이러한 1상 연구를 따르기를 희망합니다.