有益な鉄または赤血球の表現型を持つヒトの臨床および実験室調査

鉄細胞と赤血球系細胞の研究は、タンパク質の構造機能関係、エネルギー代謝、および多くの疾患の分子基盤に関する基本的な洞察を提供してきました。 ヘモグロビン産生における鉄の重要性に基づいて、赤血球生成の調節と鉄代謝は密接に関連しており、鉄欠乏性貧血は世界中で最も一般的な疾患の 1 つとして残っています。 異常な電気泳動移動度を持つ鎌状ヘモグロビンの発見は、分子医学の時代の始まりを示しました。 組換え DNA 技術と配列決定方法論の出現により、遺伝子構造と発現を含むタンパク質ベースの研究をはるかに超えた赤血球系細胞の特徴付けが行われました。 特に、グロビン遺伝子研究は、哺乳類遺伝子の発現、調節、隔離に関する豊富な情報を提供してきました。 最近では、鉄の吸収と人身売買の研究により、成長とエネルギー恒常性を目的とした研究の新しい道が提供されました。 ゲノムベースのアプローチは、赤血球細胞生物学と鉄の恒常性との間の直接的な関係の発見にも利用されました。 したがって、鉄および赤血球生物学の分野における基本的な臨床的進歩は、有益な表現型を持つヒトの注意深い研究に基づいているという強力な証拠があります。 遺伝子型と表現型の臨床に基づく相関関係は、疾患の分子基盤を理解するための実証済みの体系的なアプローチです。

ヒトゲノムの配列決定が完了したことで、より完全で遺伝子に基づく疾患の説明が達成可能になりました。 ハプロタイプ マッピングに向けた取り組みにより、臨床サンプルから直接遺伝子型表現型の相関関係がさらに強化されます。 この点に関しては、正常なヒト赤血球系細胞を使用して、すでにかなりの進歩が見られます。 単一の遺伝子またはタンパク質を含む古典的な研究とは対照的に、計算生物学とハイスループット技術により、関連する鉄の病状を含む複雑な赤血球表現型の分析が可能になります。 この情報は、疾患状態で変化する分子メカニズムを理解する上で非常に貴重です。

このプロトコルの当面の目的は、有益な鉄または赤血球の表現型を持つ人間の表現型分析を実行することです。 これらの研究は、詳細な臨床表現型解析と、さらなる研究のための臨床検体の収集と保存につながると期待されています。 さらに、最終的には臨床サンプルの分子および遺伝子表現型解析に使用される可能性のある新しい技術の継続的な成長を予測しています (例には、オリゴヌクレオチド チップやハイスループット質量分析が含まれます)。 この予測に基づいて、ここで収集されたサンプルを使用して、これらの技術が利用可能になったときに臨床使用の可能性を評価する予定です。 最終的な目的は、疾患の病因、重症度、または介入に対する臨床反応を予測できる識別子を発見することです。