再発または難治性の血液がん患者の治療における 17-N-アリルアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシンおよびボルテゾミブ

包含基準:

• 以下の血液悪性腫瘍のうち 1 つについて、組織学的または細胞学的に診断が確認されている:

  • 急性骨髄性白血病または急性リンパ性白血病

    • 潜在的な治癒療法の候補ではない
    • WBC ≤ 10,000/mm^3 または 5 日間安定な WBC ≤ 40,000/mm^3 (ヒドロキシ尿素は許可)
    • 急性前骨髄球性白血病ではない

  • 非ホジキンリンパ腫 (NHL)。以下のサブタイプの 1 つを含みます。

    • 小リンパ球性リンパ腫
    • 辺縁帯リンパ腫
    • リンパ形質細胞性リンパ腫
    • 濾胞性リンパ腫
    • マントル細胞リンパ腫
    • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
    • 未分化大細胞リンパ腫
    • 末梢性T細胞リンパ腫
    • 節外性NK/T細胞リンパ腫（鼻・鼻型）
    • 腸疾患型T細胞リンパ腫
    • 肝脾 T 細胞リンパ腫
    • 血管免疫芽細胞性 T 細胞リンパ腫
    • 皮下脂肪織炎様 T 細胞リンパ腫
  • 慢性リンパ性白血病 (CLL)

• NHL または CLL の患者は、次の基準を満たす必要があります。

  • 治癒の可能性がある幹細胞移植を受ける資格がない、または拒否された
  • 形質転換リンパ腫/リヒター形質転換。濾胞性リンパ腫、CLL、または小リンパ球性リンパ腫を含む低悪性度リンパ腫から、形質転換時に許可される高悪性度リンパ腫（すなわち、びまん性大細胞リンパ腫）への形質転換として定義されます。
  • 登録時に50％以上の骨髄関与の証拠、または生検にアクセス可能な腫瘍組織（最大耐用量[MTD]が決定された後に登録された患者の場合）
  • 好中球の絶対数 ≥ 1,000/mm^3
  • 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
• 再発または難治性の疾患
• 連続骨髄生検を受ける意思がある（MTDが決定された後に登録された患者の場合）
• 未治療または活動性のCNS白血病またはリンパ腫がないこと
• パフォーマンスステータス - ECOG 0-2
• 少なくとも12週間
• ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL
• ASTおよびALT ≤ 正常の上限の2.5倍
• クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL
• 制御不能な心臓病がないこと
• ニューヨーク心臓協会のクラスIII-IVの症候性うっ血性心不全は存在しない
• 不安定狭心症はない
• 過去6か月以内に重篤な心室不整脈（すなわち、連続3拍を超える心室頻拍または心室細動）がないこと
• 他に制御不能な不整脈がない、または抗不整脈薬を必要としない
• 過去1年以内に心筋梗塞を起こしていないこと
• 過去1年以内に活動性の虚血性心疾患がないこと
• 先天性QT延長症候群ではない
• 左脚ブロックなし
• ECG/EKG で QTc ≥ 450 ミリ秒 (男性の場合) または 470 ミリ秒 (女性の場合)
• MUGAまたは心エコー図によるLVEF < 50%の病歴がない
• MUGAまたは心エコー検査による安静時駆出率≧50%
• アントラサイクリン療法（例、塩酸ドキソルビシン、塩酸ダウノルビシン、または塩酸ミトキサントロン）を受けた後に心臓毒性の既往歴がない
• 制御されていない肺疾患がないこと
• 酸素や投薬を必要とする症候性の肺疾患はない
• 肺機能検査における DLCO (酸素拡散能) ≥ 80%
• 安静時および運動時の酸素飽和度がパルスオキシメトリーで 90% 以上であること

• 以下のいずれかを含むグレード 2 以上の進行中の肺症状がない:

  • 労作時または労作時以外の呼吸困難
  • 発作性夜間呼吸困難
  • 慢性閉塞性または拘束性肺疾患を含む重篤な肺疾患
  • ブレオマイシンまたはカルムスチンによる肺毒性の既往がないこと
• 在宅酸素に対するメディケア要件なし (例: 安静時 O_2 飽和度 ≥ 90%、または労作時酸素飽和度 ≥ 90%)
• 妊娠または授乳中ではない
• 妊娠検査薬が陰性だった
• 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
• HIV陰性
• グレード2以上の既存の感覚または運動末梢神経障害がないこと
• 卵に対するアレルギー反応の既往歴がない
• 進行中の感染または活動性の感染がないこと
• 研究の遵守を妨げるような精神疾患や社会的状況がないこと
• 他に制御不能な病気はない
• 再発または難治性疾患に対する以前の幹細胞移植が許可される
• 前回の免疫療法から少なくとも 2 週間経過し、回復している
• 前回の化学療法（ヒドロキシ尿素を除く）から少なくとも 2 週間経過し、回復している
• 他の同時化学療法は行わない
• 他の医学的問題（肺疾患、リウマチ疾患、副腎疾患など）の治療を除き、定期的にコルチコステロイドを併用しないでください。
• 前回の放射線治療から少なくとも 2 週間経過し、回復している
• 照射野に心臓（例：外套膜）を含む可能性のある放射線治療を行っていないこと
• 胸部放射線治療の既往がない
• 同時緩和的放射線療法は行わない
• 以前の治験治療から少なくとも 2 週間
• 以前のボルテゾミブの使用は許可される
• 悪性腫瘍に対する他の市販薬、治験薬、または治療法を同時に使用しないこと