17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycine en bortezomib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire hematologische kanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende hematologische maligniteiten:

  • Acute myeloïde leukemie of acute lymfoblastische leukemie

    • Geen kandidaat voor potentieel curatieve therapie
    • WBC ≤ 10.000/mm^3 OF WBC ≤ 40.000/mm^3 die 5 dagen stabiel is (hydroxyureum toegestaan)
    • Geen acute promyelocytische leukemie

  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL), waaronder 1 van de volgende subtypen:

    • Klein lymfocytisch lymfoom
    • Marginale zone lymfoom
    • Lymfoplasmacytisch lymfoom
    • Folliculair lymfoom
    • Mantelcellymfoom
    • Diffuus grootcellig B-cellymfoom
    • Anaplastisch grootcellig lymfoom
    • Perifeer T-cellymfoom
    • Extranodaal NK/T-cellymfoom (nasaal en nasaal type)
    • Enteropathie-type T-cellymfoom
    • Hepatosplenisch T-cellymfoom
    • Angioimmunoblastisch T-cellymfoom
    • Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom
  • Chronische lymfatische leukemie (CLL)

• Patiënten met NHL of CLL moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • Komt niet in aanmerking voor potentieel curatieve stamceltransplantatie of weigert potentieel curatieve stamceltransplantatie
  • Getransformeerd lymfoom/transformatie van Richter, gedefinieerd als de transformatie van laaggradig lymfoom, inclusief folliculair lymfoom, CLL of klein lymfocytisch lymfoom naar hooggradig lymfoom (d.w.z. diffuus grootcellig lymfoom) toegestaan ​​op het moment van transformatie
  • Bewijs van ≥ 50% beenmergbetrokkenheid op het moment van inschrijving OF tumorweefsel toegankelijk voor biopsie (voor patiënten die werden ingeschreven nadat de maximaal getolereerde dosis [MTD] is bepaald)
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Recidiverende of refractaire ziekte
• Bereid om seriële beenmergbiopsie te ondergaan (voor patiënten die zijn ingeschreven nadat de MTD is bepaald)
• Geen onbehandelde of actieve CZS-leukemie of lymfoom
• Prestatiestatus - ECOG 0-2
• Minimaal 12 weken
• Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
• Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
• Geen ongecontroleerde hartziekte
• Geen symptomatisch congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III-IV
• Geen instabiele angina pectoris
• Geen ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie > 3 slagen achter elkaar) in de afgelopen 6 maanden
• Geen andere ongecontroleerde hartritmestoornissen of waarvoor anti-aritmica nodig zijn
• Geen hartinfarct in het afgelopen jaar
• Geen actieve ischemische hartziekte in het afgelopen jaar
• Geen aangeboren lang QT-syndroom
• Geen linker bundeltakblok
• QTc ≥ 450 msec (voor mannen) of 470 (voor vrouwen) op ECG/EKG
• Geen geschiedenis van LVEF < 50% door MUGA of echocardiogram
• Ejectiefractie in rust ≥ 50% volgens MUGA of echocardiogram
• Geen voorgeschiedenis van cardiale toxiciteit na behandeling met anthracycline (bijv. doxorubicinehydrochloride, daunorubicinehydrochloride of mitoxantronhydrochloride)
• Geen ongecontroleerde longziekte
• Geen symptomatische longziekte waarvoor zuurstof of medicijnen nodig zijn
• DLCO (d.w.z. zuurstofdiffusiecapaciteit) ≥ 80% bij longfunctietesten
• Zuurstofverzadiging bij rust en inspanning ≥ 90% door middel van pulsoximetrie

• Geen aanhoudende longsymptomen ≥ graad 2, waaronder een van de volgende:

  • Dyspnoe bij of na inspanning
  • Paroxysmale nachtelijke dyspneu
  • Significante longziekte, waaronder chronische obstructieve of restrictieve longziekte
  • Geen voorgeschiedenis van pulmonale toxiciteit na bleomycine of carmustine
• Geen Medicare-vereiste voor zuurstof thuis (bijv. O_2-verzadiging in rust ≥ 90% of desaturatie tot ≥ 90% bij inspanning)
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Hiv-negatief
• Geen reeds bestaande sensorische of motorische perifere neuropathie ≥ graad 2
• Geen geschiedenis van allergische reactie op eieren
• Geen lopende of actieve infectie
• Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
• Geen andere ongecontroleerde ziekte
• Voorafgaande stamceltransplantatie voor recidiverende of refractaire ziekte is toegestaan
• Minstens 2 weken sinds eerdere immunotherapie en hersteld
• Minstens 2 weken sinds eerdere chemotherapie (exclusief hydroxyurea) en hersteld
• Geen andere gelijktijdige chemotherapie
• Geen gelijktijdige routinematige corticosteroïden behalve voor de behandeling van andere medische problemen (bijv. Long-, reumatologische of bijnieraandoeningen)
• Minstens 2 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld
• Geen eerdere radiotherapie die mogelijk het hart in het veld omvatte (bijv. mantel)
• Geen voorgeschiedenis van thoraxstraling
• Geen gelijktijdige palliatieve radiotherapie
• Minstens 2 weken sinds eerdere onderzoekstherapie
• Voorafgaande bortezomib toegestaan
• Geen andere gelijktijdige commerciële of experimentele middelen of therapieën voor de maligniteit