17-N-alilamino-17-demetoxigeldanamicina y bortezomib en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de 1 de las siguientes neoplasias malignas hematológicas:

  • Leucemia mieloide aguda o leucemia linfoblástica aguda

    • No es candidato para una terapia potencialmente curativa
    • WBC ≤ 10 000/mm^3 O WBC ≤ 40 000/mm^3 que es estable durante 5 días (hidroxiurea permitida)
    • Sin leucemia promielocítica aguda

  • Linfoma no Hodgkin (LNH), incluido 1 de los siguientes subtipos:

    • Linfoma de linfocitos pequeños
    • Linfoma de la zona marginal
    • Linfoma linfoplasmocitario
    • Linfoma folicular
    • Linfoma de células del manto
    • Linfoma difuso de células B grandes
    • Linfoma anaplásico de células grandes
    • Linfoma periférico de células T
    • Linfoma extraganglionar de células NK/T (tipo nasal y nasal)
    • Linfoma de células T tipo enteropatía
    • Linfoma hepatoesplénico de células T
    • Linfoma angioinmunoblástico de células T
    • Linfoma subcutáneo de células T tipo paniculitis
  • Leucemia linfocítica crónica (LLC)

• Los pacientes con LNH o LLC deben cumplir los siguientes criterios:

  • Inelegible para, o rechazado, un trasplante de células madre potencialmente curativo
  • Linfoma transformado/transformación de Richter, definida como la transformación de linfoma de bajo grado, incluido el linfoma folicular, la LLC o el linfoma linfocítico pequeño, en linfoma de alto grado (es decir, linfoma difuso de células grandes) permitida en el momento de la transformación
  • Evidencia de ≥ 50 % de afectación de la médula ósea en el momento de la inscripción O tejido tumoral accesible para biopsia (para pacientes inscritos después de determinar la dosis máxima tolerada [MTD])
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Enfermedad recidivante o refractaria
• Dispuesto a someterse a una biopsia de médula ósea en serie (para pacientes inscritos después de que se determine el MTD)
• Sin leucemia o linfoma del SNC no tratado o activo
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Al menos 12 semanas
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
• Sin cardiopatía no controlada
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva sintomática clase III-IV de la New York Heart Association
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular > 3 latidos seguidos) en los últimos 6 meses
• Sin otra arritmia cardiaca no controlada o que requiera fármacos antiarrítmicos
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Sin cardiopatía isquémica activa en el último año
• Sin síndrome de QT largo congénito
• Sin bloqueo de rama izquierda
• QTc ≥ 450 mseg (para hombres) o 470 (para mujeres) en ECG/EKG
• Sin antecedentes de FEVI < 50% por MUGA o ecocardiograma
• Fracción de eyección en reposo ≥ 50% por MUGA o ecocardiograma
• Sin antecedentes de toxicidad cardíaca después de recibir tratamiento con antraciclinas (p. ej., clorhidrato de doxorrubicina, clorhidrato de daunorrubicina o clorhidrato de mitoxantrona)
• Sin enfermedad pulmonar no controlada
• Sin enfermedad pulmonar sintomática que requiera oxígeno o medicamentos
• DLCO (es decir, capacidad de difusión de oxígeno) ≥ 80 % en las pruebas de función pulmonar
• Saturación de oxígeno en reposo y ejercicio ≥ 90% por oximetría de pulso

• Sin síntomas pulmonares en curso ≥ grado 2, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Disnea con o sin esfuerzo
  • Disnea paroxística nocturna
  • Enfermedad pulmonar significativa, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva crónica
  • Sin antecedentes de toxicidad pulmonar después de bleomicina o carmustina
• Sin requisitos de Medicare para oxígeno en el hogar (p. ej., saturación de O_2 en reposo ≥ 90 % o desaturación a ≥ 90 % con esfuerzo)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• VIH negativo
• Sin neuropatía periférica sensorial o motora preexistente ≥ grado 2
• Sin antecedentes de reacción alérgica a los huevos.
• Sin infección en curso o activa
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Se permite el trasplante previo de células madre por enfermedad recidivante o refractaria
• Al menos 2 semanas desde la inmunoterapia previa y recuperado
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa (excluyendo hidroxiurea) y se recuperó
• Ninguna otra quimioterapia concurrente
• Sin corticosteroides de rutina concurrentes, excepto para el tratamiento de otros problemas médicos (p. ej., trastornos pulmonares, reumatológicos o suprarrenales)
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Sin radioterapia previa que potencialmente incluyera el corazón en el campo (p. ej., manto)
• Sin antecedentes de radiación torácica
• Sin radioterapia paliativa concurrente
• Al menos 2 semanas desde la terapia de investigación anterior
• Bortezomib previo permitido
• No hay otros agentes o terapias comerciales o de investigación concurrentes para la malignidad