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Cellular Adoptive Immunotherapy in Treating Patients With Acute Myeloid Leukemia, Acute Lymphoblastic Leukemia, or Myelodysplastic Syndromes That Relapsed After Donor Stem Cell Transplant

2010年9月16日 更新者:Fred Hutchinson Cancer Center

Phase I Study of Adoptive Immunotherapy With CD8 Minor Histocompatibility (H) Antigen-Specific CTL Clones for Patients With Relapsed of AML or ALL After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant

RATIONALE: Biological therapies, such as cellular adoptive immunotherapy, stimulate the immune system in different ways and stop cancer cells from growing.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects of cellular adoptive immunotherapy in treating patients with acute myeloid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, or myelodysplastic syndromes that relapsed after donor stem cell transplant.

調査の概要

詳細な説明

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the toxic effects of adoptive immunotherapy comprising CD8-positive minor histocompatability antigen-specific cytotoxic T-lymphocytes in patients with acute myeloid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, or myelodysplastic syndromes that relapsed after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

Secondary

  • Determine the persistence of adoptively transfused T cells in vivo and assess their migration to the bone marrow in these patients.
  • Determine the anti-leukemic activity of this therapy in these patients.

OUTLINE: This is a pilot, open-label, nonrandomized study.

  • Leukapheresis: Patients undergo leukapheresis to obtain peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) before transplantation. Donors undergo leukapheresis to obtain PBMCs to use as feeder cells for generating adoptive immunotherapy. Patient PBMCs are combined with donor PBMCs and expanded in vitro to generate CD8-positive minor histocompatability antigen-specific cytotoxic T-lymphocytes (CTLs) for adoptive immunotherapy.
  • Transplantation: Patients undergo allogeneic bone marrow or peripheral blood stem cell transplantation. Patients with a morphologic or flow cytometric relapse on or after day 100 post-transplantation proceed to cytoreductive chemotherapy. Patients with a molecular or cytogenetic relapse on or after day 100 post-transplantation proceed directly to adoptive immunotherapy. Patients with relapsed disease before day 100 post-transplantation are eligible to receive adoptive immunotherapy at a later date provided the patient continues to relapse and CTLs are available.
  • Cytoreductive chemotherapy: The chemotherapy regimen for each patient is determined after consideration of prior chemotherapy, type of leukemia, and other clinical parameters. Two regimens to consider are:

    • Mitoxantrone IV and etoposide IV on days -6 to -2
    • High-dose cytarabine IV over 2 hours twice daily on days -6, -4, and -2 Patients achieving a complete remission after completion of cytoreductive chemotherapy proceed to adoptive immunotherapy.
  • Adoptive immunotherapy: Within 2-3 days after completion of cytoreductive chemotherapy, patients receive CTLs IV over 1-2 hours on days 0, 4, 11, 21, and 28 in the absence of unacceptable toxicity. Patients with evidence of persistent disease on or after day 35 OR relapsed disease after an initial response to CTLs receive a sixth infusion of CTLs followed, no more than 24 hours later, by interleukin-2 subcutaneously once daily for up 14 total doses in the absence of unacceptable toxicity. Patients with subsequent relapsed disease after day 48 may be eligible for retreatment.

After completion of study treatment, patients are followed with bone marrow aspiration every 3 months for 1 year.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 25-30 patients (10-15 with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes AND 10-15 with acute lymphoblastic leukemia) will be accrued for this study within 3 years.

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation* from a major histocompatability complex (MHC)-identical related donor for 1 of the following:

    • Primary refractory acute myelogenous leukemia (AML) or acute lymphoblastic leukemia (ALL)
    • AML or ALL beyond first remission
    • Therapy-related AML at any stage
    • Philadelphia chromosome (bcr-abl)-positive p190-positive ALL at any stage
    • Acute leukemia at any stage arising from myelodysplastic syndromes or myeloproliferative disorders, including any of the following:

      • Chronic myelomonocytic leukemia
      • Chronic myelogenous leukemia
      • Polycythemia vera
      • Essential thrombocytosis
      • Agnogenic myeloid metaplasia with myelofibrosis
    • Refractory anemia with excess blasts
    • Refractory anemia with excess blasts in transformation NOTE: *Patients must be enrolled on study prior to undergoing transplantation
  • Relapsed disease post-transplantation, as evidenced by 1 of the following criteria:

    • Morphologic relapse, as defined by 1 or more of the following:

      • Peripheral blasts in the absence of growth factor therapy
      • Bone marrow blasts > 5% of nucleated cells
      • Extramedullary chloroma or granulocytic sarcoma
    • Flow cytometric relapse, as defined by the appearance of cells with abnormal immunophenotype consistent with leukemia relapse in the peripheral blood or bone marrow (detected before transplantation)
    • Cytogenetic relapse, as defined by the appearance in 1 or more metaphases from bone marrow or peripheral blood cells of either a non-constitutional cytogenetic abnormality detected in at least 1 cytogenetic study performed before transplantation OR a new abnormality known to be associated with leukemia
    • Molecular relapse, as defined by 1 of the following:

      • 1 or more positive polymerase chain reaction (PCR) assays for clonotypic immunoglobulin heavy chain or T-cell receptor gene rearrangement in patients transplanted for B- or T-cell ALL respectively
      • 1 or more positive post-transplantation reverse transcription PCR assays for p190 BCR-ABL mRNA fusion transcripts in patients transplanted for Philadelphia chromosome-positive p190-positive ALL
  • No grade III or IV acute graft-versus-host disease (GVHD)**
  • No extensive chronic GVHD** NOTE: **At time of post-transplant relapse

PATIENT CHARACTERISTICS:

Age

  • 14 and over (patients < 14 years of age may be eligible if they are deemed to be of sufficient height and weight by the pediatric attending physician)

Performance status

  • Karnofsky 60-100% (at time of post-transplant relapse)

Life expectancy

  • Not specified

Hematopoietic

  • Not specified

Hepatic

  • Not specified

Renal

  • Not specified

Other

  • No preexisting major nonhematopoietic organ toxicity ≥ grade 3 (at time of post-transplant relapse)

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy

  • Not specified

Chemotherapy

  • Not specified

Endocrine therapy

  • Concurrent immunosuppressive steroid therapy for GVHD allowed provided both of the following are true:

    • Able to taper steroid dose to < 0.5 mg/kg/day
    • No increase of > 1 grade in acute GVHD OR progression of chronic GVHD within 14 days after dose change

Radiotherapy

  • Not specified

Surgery

  • Not specified

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • マスキング:なし(オープンラベル)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
毒性

二次結果の測定

結果測定
In vivo persistence of adoptively transferred T cells
Migration of adoptively transferred T cells to the bone marrow
Antileukemic activity

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Edus H. Warren, MD, PhD、Fred Hutchinson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1998年12月1日

一次修了 (実際)

2009年8月1日

試験登録日

最初に提出

2005年4月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年4月5日

最初の投稿 (見積もり)

2005年4月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2010年9月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2010年9月16日

最終確認日

2010年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 1334.00
  • CDR0000407784

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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