造血幹細胞移植(HSCT)に起因する合併症の予防のためのエタネルセプトの研究
移植関連合併症の予防のための完全強度同種造血幹細胞移植を受ける患者における標準的な GVHD 予防へのエタネルセプトの追加
調査の概要
詳細な説明
これは、エタネルセプトの追加が造血幹細胞移植 (HSCT) の 2 つの主要な合併症の予防に役立つかどうかを確認するための臨床試験です。 主な目的は、標準的な予防薬にエタネルセプトを追加することで、急性移植片対宿主病 (GVHD) の発生率と、ボランティアドナーからの同種 HSCT 後の 100 日までの死亡リスクが低下するかどうかを確認することです。
GVHD は、別のドナーからの骨髄移植後の一般的な合併症です。 GVHD は、ドナーの血液細胞が体の一部を異物として認識する移植後に発生します。 この過程でサイトカインと呼ばれる化学物質が放出され、腸、肝臓、皮膚などの特定の体組織に損傷を与える可能性があります. 主な影響には、赤い発疹、下痢、時には血を伴うもの、黄色の黄疸などがあります。 軽度のものから生命を脅かすものまでさまざまで、治療のために入院が必要になることがよくあります。 急性 GVHD の標準治療は、ステロイドと、タクロリムスやシクロスポリンなどの免疫系を抑制する別の薬の組み合わせです。
エタネルセプトは、腫瘍壊死因子(TNF)と呼ばれる化学物質が組織に損傷を与えるのをブロックする薬です。 エタネルセプトの目的は、GVHD の標準治療に対する反応を改善することです。 以前の研究では、GVHD 治療に完全に反応する患者は 50% 未満であることが示されています。 良好な反応が得られない場合、患者はしばしばこの病気の長期にわたる治療を受け、入院や時には死に至ることさえあります。 Etanercept (Enbrel) を標準治療に追加して、TNF をブロックすることで GVHD の発生率と GVHD による死亡のリスクを下げることができるかどうかを確認します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center, Cardinal Bernardin Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- The University of Michigan
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は1〜60歳で、骨髄破壊的ドナー幹細胞移植の候補者でなければなりません
- -患者はフルダラビンとブスルファンを使用した骨髄破壊的レジメンを受けなければなりません
- 関連ドナーの場合: ドナーとレシピエントは、HLA A、B、および DRB1 遺伝子座で 5/6 一致する必要があります。 [6/6 関連ドナーの患者は対象外です。] 血縁関係のないドナーの場合: ドナーとレシピエントは、HLA A、B、および DRB1 遺伝子座で 5/6 または 6/6 一致する必要があります。
- A および B 遺伝子座での一致を定義するためのタイピング レベルは、中解像度の DNA タイピングのレベルでなければなりません。 DRB1 での一致を定義する許容レベルは、高解像度 DNA 配列決定による対立遺伝子タイピングによるものです。
- 骨髄破壊的移植が適切なすべての疾患は、以下を除いて適格です。
除外基準:
- -現在のBMTプログラムの臨床ガイドラインを使用した骨髄破壊的コンディショニングレジメンの候補ではありません。
- -患者には6/6のHLAが一致する関連ドナーがいます
- -HSCTの入学時のカルノフスキーまたはランスキーのパフォーマンスステータスが60%未満
- -結核およびヒストプラズマ症を含むがこれらに限定されないHIV感染または他の日和見感染の証拠がある患者。
- 移植チームの意見では、薬物乱用や重度の人格障害など、患者がプロトコルのニーズを順守できず、手順による罹患率と死亡率が著しく増加する条件。
- 妊娠。
- T細胞枯渇同種移植片
- 感染症が記録されており、抗生物質療法によく反応しない患者。
- 菌血症の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:GVHDの予防
エタネルセプトによるGVHD予防
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エタネルセプト 0.4 mg/kg/用量 [最大用量 25 mg] 予防のため SC。 幹細胞移植の準備レジメンの開始とともに、24時間以内に開始します。 エタネルセプトは、移植後 56 日目 (8 週間) まで週 2 回投与されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種造血幹細胞移植(HSCT)後に急性GVHDを経験した参加者の割合
時間枠:100日
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標準的な移植片対宿主病(GVHD)予防レジメンとともに予防的に投与されたエタネルセプトが、同種造血幹細胞移植(HSCT)後の100日死亡率および急性GVHDの割合を減少させるかどうかを判断するために、グレードの発生率2 ~ 4 およびグレード 3 ~ 4 の GVHD が計算されました。 GVHD は臨床的に 0、I、II、III、または IV に分類できます。 等級の定義は次のとおりです。 グレード 0 - ステージ 1~4 の臓器がない グレード I - ステージ 1~2 の発疹があり、肝臓または腸の関与がない グレード II - ステージ 3 の発疹、またはステージ 1 の肝臓の関与、またはステージ 1 の胃腸の関与 グレード III - ステージ 0-3皮膚、ステージ 2 ~ 3 の肝臓、またはステージ 2 ~ 3 の消化管病変 グレード IV ~ ステージ 4 の皮膚、肝臓、または消化管の病変 |
100日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エタネルセプトの毒性を経験している患者の数
時間枠:100日
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エタネルセプトの毒性は、アレルギー反応を起こした患者数、エタネルセプトを早期に中止した患者数、菌血症を経験した患者数、およびウイルスの再活性化を経験した患者数によって評価されました。
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100日
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特発性肺症候群(IPS)を経験する患者の数
時間枠:100日
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特発性肺症候群(IPS)の発生率に対するエタネルセプトの効果。
全身照射 (TBI) 移植によるコンディショニングを受けた患者は、別の形態の移植によるコンディショニングを受けた患者と比較されました。
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100日
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TBI治療を受けた患者とTBI治療を受けていない患者における+7日目のTNFR1比
時間枠:Day+7、移植後
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造血幹細胞移植(HSCT)後の血漿サイトカインレベルに対するエタネルセプトの効果を分析した。
腫瘍壊死因子受容体1(TNFR1)比(移植後7日目TNFR1/移植前TNFR1ベースラインを計算した。
全身照射 (TBI) 移植によるコンディショニングを受けた患者は、別の形態の移植によるコンディショニングを受けた患者と比較されました。
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Day+7、移植後
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治療への反応に対する腫瘍壊死因子(TNF)多型の影響。
時間枠:100日
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100日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:John E. Levine, MD, MS、The University of Michigan Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Choi SW, Stiff P, Cooke K, Ferrara JL, Braun T, Kitko C, Reddy P, Yanik G, Mineishi S, Paczesny S, Hanauer D, Pawarode A, Peres E, Rodriguez T, Smith S, Levine JE. TNF-inhibition with etanercept for graft-versus-host disease prevention in high-risk HCT: lower TNFR1 levels correlate with better outcomes. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Oct;18(10):1525-32. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.03.013. Epub 2012 Mar 30.
- Yanik GA, Mineishi S, Levine JE, Kitko CL, White ES, Vander Lugt MT, Harris AC, Braun T, Cooke KR. Soluble tumor necrosis factor receptor: enbrel (etanercept) for subacute pulmonary dysfunction following allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Jul;18(7):1044-54. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.11.031. Epub 2011 Dec 10.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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エタネルセプトの臨床試験
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All India Institute of Medical Sciences, New Delhi完了