閉塞性睡眠時無呼吸症候群における血管の病態生理

閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) は、認識と認識において重要性が増している医学的問題です。 全米睡眠障害委員会は、1,500 万人のアメリカ人が OSA を患っており、その多くが診断されていないと推定しています (24)。 OSA は、高血圧やその他の心血管疾患の発症に関連しています (1,2)。 うっ血性心不全、高血圧、高コレステロール血症、糖尿病などの OSA 患者は、EDV 障害を示します (25-32)。 OSA は、脳卒中の危険因子である可能性がある内皮依存性脳血流反応の障害にも関連しています (33)。 EDV の障害は、一酸化窒素の産生低下または不十分な作用の結果です。 EDV は疾患の進行とともに悪化し、疾患の治療によって改善するため、血管機能の予後マーカーとして機能します (34-37)。 OSA では、低酸素症と神経液性障害により、一酸化窒素を中和し、内皮依存性応答を損なう活性酸素種 (ROS) の生成が増加します (9,10,38)。 内皮細胞における ROS の 1 つの供給源は、酵素キサンチンオキシダーゼです (38)。 XO は、血管内皮に存在する酵素であり、うっ血性心不全、高コレステロール血症、および糖尿病における ROS の生成に大きく寄与します (13-17)。 XO の阻害は、これらの集団の内皮依存性抵抗血管応答を改善しますが (13-17)、XO が OSA の酸化ストレスと内皮機能不全に大きく寄与するかどうかは不明です。 このアプリケーションの中心的な仮説は、アロプリノールによる XO の阻害が酸化ストレスと ROS の生成を減らし、それによって OSA における一酸化窒素のバイオアベイラビリティと EDV を改善するというものです。 私たちの仮説は、OSA患者がXOおよび他の酵素の活性を増加させる低酸素血症を繰り返し経験し、EDVに悪影響を与えるROSの生成を増加させることに基づいて策定されました. 低酸素症は、直接的なメカニズムおよびXOの活性化を介してROSの生成を増加させるため、血管の恒常性に有害です。