Gefäßpathophysiologie bei obstruktiver Schlafapnoe

Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist ein medizinisches Problem, dessen Bedeutung in Anerkennung und Bewusstsein zunimmt. Die National Commission on Sleep Disorders schätzt, dass 15 Millionen Amerikaner OSA haben, von denen viele nicht diagnostiziert werden (24). OSA ist mit der Entwicklung von Bluthochdruck und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden (1,2). Patienten mit OSA, wie solche mit dekompensierter Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie und Diabetes, zeigen eine beeinträchtigte EDV (25–32). OSA ist auch mit Beeinträchtigungen der Endothel-abhängigen Reaktionen des zerebralen Blutflusses verbunden, was ein Risikofaktor für Schlaganfälle sein kann (33). Eine beeinträchtigte EDV ist das Ergebnis einer verringerten Produktion oder unzureichenden Wirkung von Stickstoffmonoxid. Da sich EDV mit dem Fortschreiten der Krankheit verschlimmert und mit der Behandlung der Krankheit bessert, dient es als prognostischer Marker der Gefäßfunktion (34-37). Bei OSA erhöhen Hypoxie und neurohumorale Störungen die Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), die Stickstoffmonoxid neutralisieren und endothelabhängige Reaktionen beeinträchtigen (9,10,38). Eine Quelle von ROS in Endothelzellen ist das Enzym Xanthinoxidase (38). XO ist ein Enzym, das im vaskulären Endothel vorhanden ist und wesentlich zur Bildung von ROS bei dekompensierter Herzinsuffizienz, Hypercholesterinämie und Diabetes beiträgt (13–17). Die Hemmung von XO verbessert die Endothel-abhängigen Resistenzgefäßreaktionen in diesen Populationen (13–17), aber es ist nicht bekannt, ob XO signifikant zu oxidativem Stress und endothelialer Dysfunktion bei OSA beiträgt. Die zentrale Hypothese dieser Anwendung ist, dass die Hemmung von XO mit Allopurinol oxidativen Stress und die Bildung von ROS reduziert und dadurch die Bioverfügbarkeit von Stickoxid und EDV bei OSA verbessert. Unsere Hypothese wurde auf der Grundlage formuliert, dass Patienten mit OSA wiederholt Hypoxämie erleiden, die die Aktivität von XO und anderen Enzymen erhöht und somit die Bildung von ROS erhöht, die sich negativ auf EDV auswirken. Hypoxie ist schädlich für die vaskuläre Homöostase, da sie die Erzeugung von ROS durch direkte Mechanismen und über die Aktivierung von XO erhöht.