Fisiopatología vascular en la apnea obstructiva del sueño

La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un problema médico cuya importancia está aumentando en reconocimiento y conciencia. La Comisión Nacional de Trastornos del Sueño estima que 15 millones de estadounidenses tienen AOS, muchos de los cuales siguen sin ser diagnosticados (24). La AOS está asociada con el desarrollo de hipertensión y otras enfermedades cardiovasculares (1,2). Los pacientes con AOS, al igual que aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, hipercolesterolemia y diabetes, presentan una VED alterada (25-32). La AOS también se asocia con deficiencias en las respuestas del flujo sanguíneo cerebral dependientes del endotelio, lo que puede ser un factor de riesgo de accidente cerebrovascular (33). El EDV deteriorado es el resultado de una producción reducida o una acción inadecuada del óxido nítrico. Dado que la EDV empeora con la progresión de la enfermedad y mejora con el tratamiento de la misma, sirve como marcador pronóstico de la función vascular (34-37). En la AOS, la hipoxia y las alteraciones neurohumorales aumentan la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) que neutralizan el óxido nítrico y alteran las respuestas dependientes del endotelio (9,10,38). Una fuente de ROS en las células endoteliales es la enzima xantina oxidasa (38). XO es una enzima presente en el endotelio vascular que contribuye significativamente a la generación de ROS en insuficiencia cardíaca congestiva, hipercolesterolemia y diabetes (13-17). La inhibición de la XO mejora las respuestas de los vasos de resistencia dependientes del endotelio en estas poblaciones (13-17), pero se desconoce si la XO contribuye significativamente al estrés oxidativo y la disfunción endotelial en la AOS. La hipótesis central de esta aplicación es que la inhibición de XO con alopurinol reducirá el estrés oxidativo y la generación de ROS, mejorando así la biodisponibilidad del óxido nítrico y EDV en AOS. Nuestra hipótesis se ha formulado sobre la base de que los pacientes con OSA experimentan hipoxemia repetida que aumenta la actividad de XO y otras enzimas, aumentando así la generación de ROS que impactan negativamente en EDV. La hipoxia es perjudicial para la homeostasis vascular ya que aumenta la generación de ROS a través de mecanismos directos y mediante la activación de XO.