Fisiopatologia Vascular na Apneia Obstrutiva do Sono

A apneia obstrutiva do sono (OSA) é um problema médico cuja importância está aumentando em reconhecimento e conscientização. A Comissão Nacional de Distúrbios do Sono estima que 15 milhões de americanos têm OSA, muitos dos quais permanecem sem diagnóstico (24). A AOS está associada ao desenvolvimento de hipertensão e outras doenças cardiovasculares (1,2). Pacientes com AOS, como aqueles com insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão, hipercolesterolemia e diabetes, apresentam EDV prejudicado (25-32). A AOS também está associada a deficiências nas respostas do fluxo sanguíneo cerebral dependente do endotélio, o que pode ser um fator de risco para acidente vascular cerebral (33). O EDV prejudicado é resultado da produção reduzida ou ação inadequada do óxido nítrico. Como o EDV piora com a progressão da doença e melhora com o tratamento da doença, ele serve como um marcador prognóstico da função vascular (34-37). Na AOS, a hipóxia e os distúrbios neuro-humorais aumentam a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) que neutralizam o óxido nítrico e prejudicam as respostas dependentes do endotélio (9,10,38). Uma fonte de ROS nas células endoteliais é a enzima xantina oxidase (38). A XO é uma enzima presente no endotélio vascular que contribui significativamente para a geração de ERO na insuficiência cardíaca congestiva, hipercolesterolemia e diabetes (13-17). A inibição do XO melhora as respostas dos vasos de resistência dependentes do endotélio nessas populações (13-17), mas não se sabe se o XO contribui significativamente para o estresse oxidativo e a disfunção endotelial na AOS. A hipótese central desta aplicação é que a inibição de XO com alopurinol reduzirá o estresse oxidativo e a geração de ROS, melhorando assim a biodisponibilidade do óxido nítrico e o EDV na AOS. Nossa hipótese foi formulada com base em que pacientes com AOS apresentam hipoxemia repetida que aumenta a atividade de XO e outras enzimas, aumentando assim a geração de ROS que impactam negativamente o EDV. A hipóxia é prejudicial à homeostase vascular, pois aumenta a geração de ERO por mecanismos diretos e pela ativação de XO.