Verisuonten patofysiologia obstruktiivisessa uniapneassa

Obstruktiivinen uniapnea (OSA) on lääketieteellinen ongelma, jonka merkitys on lisääntymässä tunnistamisessa ja tietoisuudessa. National Commission on Sleep Disorders arvioi, että 15 miljoonalla amerikkalaisella on OSA, joista monet jäävät diagnosoimatta (24). OSA liittyy verenpainetaudin ja muiden sydän- ja verisuonisairauksien kehittymiseen (1, 2). OSA-potilailla, kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, kohonnutta verenpainetta, hyperkolesterolemiaa ja diabetesta sairastavilla potilailla, on heikentynyt EDV (25-32). OSA liittyy myös endoteeliriippuvaisten aivojen verenvirtausvasteiden heikkenemiseen, mikä voi olla aivohalvauksen riskitekijä (33). Heikentynyt EDV johtuu typpioksidin tuotannon vähenemisestä tai riittämättömästä vaikutuksesta. Koska EDV pahenee taudin edetessä ja paranee sairauden hoidon myötä, se toimii verisuonten toiminnan prognostisena markkerina (34-37). OSA:ssa hypoksia ja neurohumoraaliset häiriöt lisäävät reaktiivisten happilajien (ROS) muodostumista, jotka neutraloivat typpioksidia ja heikentävät endoteeliriippuvaisia ​​vasteita (9, 10, 38). Eräs ROS:n lähde endoteelisoluissa on ksantiinioksidaasientsyymi (38). XO on verisuonten endoteelissä oleva entsyymi, joka edistää merkittävästi ROS:n muodostumista sydämen vajaatoiminnassa, hyperkolesterolemiassa ja diabeteksessa (13-17). XO:n esto parantaa endoteelistä riippuvaisia ​​resistenssisuonivasteita näissä populaatioissa (13-17), mutta ei tiedetä, vaikuttaako XO merkittävästi oksidatiiviseen stressiin ja endoteelin toimintahäiriöön OSA:ssa. Tämän hakemuksen keskeinen hypoteesi on, että XO:n estäminen allopurinolilla vähentää oksidatiivista stressiä ja ROS:n muodostumista, mikä parantaa typpioksidin biologista hyötyosuutta ja EDV:tä OSA:ssa. Hypoteesimme on muotoiltu sen perusteella, että OSA-potilaat kokevat toistuvan hypoksemian, joka lisää XO:n ja muiden entsyymien aktiivisuutta ja lisää siten ROS:n muodostumista, joka vaikuttaa negatiivisesti EDV:hen. Hypoksia on haitallista verisuonten homeostaasille, koska se lisää ROS:n muodostumista suorien mekanismien ja XO:n aktivoitumisen kautta.