阻塞性睡眠呼吸暂停的血管病理生理学

阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种医学问题，其重要性在认识和认识方面都在增加。 国家睡眠障碍委员会估计有 1500 万美国人患有 OSA，其中许多人仍未确诊 (24)。 OSA 与高血压和其他心血管疾病的发展有关 (1,2)。 OSA 患者与充血性心力衰竭、高血压、高胆固醇血症和糖尿病患者一样，表现出 EDV 受损 (25-32)。 OSA 还与内皮依赖性脑血流反应受损有关，这可能是中风的危险因素 (33)。 EDV 受损是一氧化氮产量减少或作用不足的结果。 由于 EDV 随着疾病进展而恶化并随着疾病治疗而改善，因此它可作为血管功能的预后标志物 (34-37)。 在 OSA 中，缺氧和神经体液紊乱会增加活性氧 (ROS) 的产生，从而中和一氧化氮并损害内皮依赖性反应 (9,10,38)。 内皮细胞中 ROS 的一种来源是黄嘌呤氧化酶 (38)。 XO 是一种存在于血管内皮细胞中的酶，它在充血性心力衰竭、高胆固醇血症和糖尿病中显着促进 ROS 的生成 (13-17)。 抑制 XO 可改善这些人群中的内皮依赖性阻力血管反应 (13-17)，但尚不清楚 XO 是否显着导致 OSA 中的氧化应激和内皮功能障碍。 该申请的中心假设是用别嘌醇抑制 XO 将减少氧化应激和 ROS 的产生，从而改善 OSA 中的一氧化氮生物利用度和 EDV。 我们的假设是基于 OSA 患者经历反复的低氧血症，这会增加 XO 和其他酶的活性，从而增加对 EDV 产生负面影响的 ROS 的产生。 缺氧不利于血管稳态，因为它通过直接机制和 XO 的激活增加了 ROS 的产生。