Vaskulær patofysiologi ved obstruktiv søvnapnø

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er et medicinsk problem, hvis betydning er stigende i anerkendelse og bevidsthed. National Commission on Sleep Disorders anslår, at 15 millioner amerikanere har OSA, hvoraf mange forbliver udiagnosticerede (24). OSA er forbundet med udvikling af hypertension og andre kardiovaskulære sygdomme (1,2). Patienter med OSA, som dem med kongestiv hjertesvigt, hypertension, hyperkolesterolæmi og diabetes, udviser nedsat EDV (25-32). OSA er også forbundet med svækkelse af endotel-afhængige cerebrale blodgennemstrømningsresponser, som kan være en risikofaktor for slagtilfælde (33). Nedsat EDV er et resultat af reduceret produktion eller utilstrækkelig virkning af nitrogenoxid. Da EDV forværres med sygdomsprogression og forbedres med sygdomsbehandling, fungerer det som en prognostisk markør for vaskulær funktion (34-37). I OSA øger hypoxi og neurohumorale forstyrrelser dannelsen af ​​reaktive oxygenarter (ROS), der neutraliserer nitrogenoxid og forringer endotelafhængige responser (9,10,38). En kilde til ROS i endotelceller er enzymet xanthinoxidase (38). XO er et enzym, der er til stede i det vaskulære endotel, og som bidrager væsentligt til generering af ROS ved kongestiv hjertesvigt, hyperkolesterolæmi og diabetes (13-17). Hæmning af XO forbedrer endothel-afhængige modstandskar-responser i disse populationer (13-17), men det er ukendt, om XO bidrager signifikant til oxidativ stress og endoteldysfunktion i OSA. Den centrale hypotese for denne ansøgning er, at inhibering af XO med allopurinol vil reducere oxidativt stress og generering af ROS, og derved forbedre nitrogenoxidbiotilgængeligheden og EDV i OSA. Vores hypotese er formuleret på grundlag af, at patienter med OSA oplever gentagen hypoxæmi, der øger aktiviteten af ​​XO og andre enzymer, og dermed øger dannelsen af ​​ROS, som påvirker EDV negativt. Hypoxi er skadelig for vaskulær homeostase, da det øger dannelsen af ​​ROS gennem direkte mekanismer og via aktivering af XO.