Fisiopatologia vascolare nell'apnea ostruttiva del sonno

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è un problema medico la cui importanza sta crescendo in riconoscimento e consapevolezza. La National Commission on Sleep Disorders stima che 15 milioni di americani soffrano di OSA, molti dei quali rimangono non diagnosticati (24). L'OSA è associata allo sviluppo di ipertensione e altre malattie cardiovascolari (1,2). I pazienti con OSA, come quelli con scompenso cardiaco congestizio, ipertensione, ipercolesterolemia e diabete, presentano EDV compromessa (25-32). L'OSA è anche associata a compromissione delle risposte del flusso sanguigno cerebrale endotelio-dipendente, che può essere un fattore di rischio per l'ictus (33). L'EDV compromesso è il risultato di una produzione ridotta o di un'azione inadeguata dell'ossido nitrico. Poiché l'EDV peggiora con la progressione della malattia e migliora con il trattamento della malattia, funge da marker prognostico della funzione vascolare (34-37). Nell'OSA, l'ipossia ei disturbi neuroumorali aumentano la generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) che neutralizzano l'ossido nitrico e compromettono le risposte endotelio-dipendenti (9,10,38). Una fonte di ROS nelle cellule endoteliali è l'enzima xantina ossidasi (38). L'XO è un enzima presente nell'endotelio vascolare che contribuisce in modo significativo alla generazione di ROS nell'insufficienza cardiaca congestizia, nell'ipercolesterolemia e nel diabete (13-17). L'inibizione dell'XO migliora le risposte dei vasi di resistenza dipendenti dall'endotelio in queste popolazioni (13-17), ma non è noto se l'XO contribuisca in modo significativo allo stress ossidativo e alla disfunzione endoteliale nell'OSA. L'ipotesi centrale di questa applicazione è che l'inibizione di XO con allopurinolo ridurrà lo stress ossidativo e la generazione di ROS, migliorando così la biodisponibilità dell'ossido nitrico e l'EDV nell'OSA. La nostra ipotesi è stata formulata sulla base del fatto che i pazienti con OSA sperimentano ipossiemia ripetuta che aumenta l'attività dell'XO e di altri enzimi, aumentando così la generazione di ROS che hanno un impatto negativo sull'EDV. L'ipossia è dannosa per l'omeostasi vascolare poiché aumenta la generazione di ROS attraverso meccanismi diretti e tramite l'attivazione di XO.