Vaskulární patofyziologie u obstrukční spánkové apnoe

Obstrukční spánková apnoe (OSA) je lékařský problém, jehož význam roste v povědomí a povědomí. Národní komise pro poruchy spánku odhaduje, že 15 milionů Američanů má OSA, z nichž mnozí zůstávají nediagnostikováni (24). OSA je spojena s rozvojem hypertenze a dalších kardiovaskulárních onemocnění (1,2). Pacienti s OSA, stejně jako pacienti s městnavým srdečním selháním, hypertenzí, hypercholesterolemií a diabetem, vykazují zhoršenou EDV (25-32). OSA je také spojena s poruchami odpovědí cerebrálního průtoku krve závislých na endotelu, což může být rizikovým faktorem pro cévní mozkovou příhodu (33). Porucha EDV je výsledkem snížené produkce nebo nedostatečného působení oxidu dusnatého. Protože se EDV zhoršuje s progresí onemocnění a zlepšuje se léčbou onemocnění, slouží jako prognostický marker vaskulární funkce [34-37]. U OSA hypoxie a neurohumorální poruchy zvyšují tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS), které neutralizují oxid dusnatý a zhoršují reakce závislé na endotelu (9,10,38). Jedním ze zdrojů ROS v endoteliálních buňkách je enzym xanthinoxidáza (38). XO je enzym přítomný ve vaskulárním endotelu, který významně přispívá ke vzniku ROS u městnavého srdečního selhání, hypercholesterolemie a diabetu (13-17). Inhibice XO zlepšuje v těchto populacích reakce cév závislé na endotelu (13–17), ale není známo, zda XO významně přispívá k oxidativnímu stresu a endoteliální dysfunkci u OSA. Ústřední hypotézou této aplikace je, že inhibice XO alopurinolem sníží oxidační stres a tvorbu ROS, čímž se zlepší biologická dostupnost oxidu dusnatého a EDV u OSA. Naše hypotéza byla formulována na základě toho, že u pacientů s OSA dochází k opakované hypoxémii, která zvyšuje aktivitu XO a dalších enzymů, a tím zvyšuje tvorbu ROS, které negativně ovlivňují EDV. Hypoxie je škodlivá pro vaskulární homeostázu, protože zvyšuje tvorbu ROS prostřednictvím přímých mechanismů a prostřednictvím aktivace XO.