肺静脈狭窄症の小児におけるビンブラスチンとメトトレキサート

私たちは、進行性肺静脈狭窄症の乳児および小児における筋線維芽細胞の増殖を抑制することに成功する可能性のあるレジメンの開発を目指しました。 多枝肺静脈狭窄症の患者に新しい治療選択肢を提案する際には、多くの要因を考慮する必要があります。 具体的には：

• 治療は特定の標的、この場合は筋線維芽細胞の過剰な増殖に向けられる必要があります。
• 治療には、標的細胞に対する既知の活性が必要です。
• 治療は患者グループに十分に許容されるべきです。 この場合、血行力学的副作用が最小限の薬剤が好ましいと考えられます。
• 治療は、患者が他の潜在的に効果的な治療への参加を妨げるものであってはなりません。 具体的には、重大な骨髄抑制を引き起こさない薬剤は、移植用にリストされることを可能にするであろう。
• 治療は正常な成長や発育を妨げてはならず、長期毒性や二次腫瘍のリスクがあったとしても最小限である必要があります。

これらの要因を考慮した結果、ビンブラスチンとメトトレキサートという 2 つの化学療法剤を投与することを選択しました。 ビンブラスチンとメトトレキサートは 30 年以上使用されており、忍容性も良好です。 使用される薬剤は低用量で投与され、通常は吐き気や嘔吐を引き起こさず、また、存在した場合でも感染症や発熱のリスクにつながる重大な免疫抑制も引き起こしません。

デスモイド腫瘍は乳児性線維腫症とも呼ばれ、乳児性筋線維腫症と重複します。 乳児のデスモイド腫瘍の治療に使用され成功している標準薬剤の組み合わせは、ビンブラスチンとメトトレキサートです(24)。 シクロホスファミドベースのレジメンとは対照的に、この組み合わせには、急性副作用がほとんどなく、不妊症や二次悪性腫瘍などの既知の長期毒性がないという明確な利点があります。 これらの薬剤は、乳児および小児の悪性腫瘍の治療に 30 年以上使用されてきました。 過去5年間にわたり、メトトレキサートとビンブラスチンは、再発性デスモイド腫瘍を患う9人の小児の治療に使用されてきた。デスモイド腫瘍は、肺静脈狭窄患者に存在する異常と同一ではないが類似した病変である。 このレジメンの急性毒性は最小限で、軽度から中等度の吐き気（制吐療法で容易に制御できる）、最小限の脱毛症、軽度の肝炎症、および軽度の骨髄抑制に限定されていました。 さらなる利点は、これらの薬剤が、この患者集団の全体的な治療選択肢における重要な要素である肺移植のリストを妨げないことです。 化学療法の高用量投与（投与時にサイクル内の細胞のみを捕捉する）の代わりに、低用量の慢性毎週投与により、継続的にサイクルに入る増殖細胞を捕捉し続けます。 これは、他の唯一の化学療法試験（高用量サイトキサンによる）がなぜ失敗したかを説明するかもしれない。 ビンブラスチンとメトトレキサート療法を受けたデスモイド病変を持つ9人の小児のうち、4人の患者は18カ月以上治療を受けた。 前回の報告時点では、治療中に疾患が進行した患者はいなかった。 2 人の子供は、治療後 1 年と 2 年で X 線検査上安定した疾患を示しました。 2人の子供は治療後1年と2年間は病気が安定していましたが、その後病気が進行しました。 したがって、この薬剤の組み合わせは忍容性が高く、副作用は最小限であり、密接に関連したタイプの病変に対して臨床活性が実証されています。