Vinblastina e Metotrexato em Crianças com Estenose de Veia Pulmonar

Procuramos desenvolver um regime que pudesse suprimir com sucesso a proliferação miofibroblástica em bebês e crianças com estenose progressiva da veia pulmonar. Vários fatores precisam ser considerados ao propor novas opções de tratamento para pacientes com estenose multiarterial da veia pulmonar. Especificamente:

• O tratamento deve ser direcionado a um alvo específico, neste caso a proliferação excessiva de miofibroblastos.
• O tratamento deve ter atividade conhecida contra a célula-alvo.
• O tratamento deve ser bem tolerado no grupo de pacientes. Nesse caso, agentes com efeitos colaterais hemodinâmicos mínimos seriam os preferidos.
• O tratamento não deve impedir os pacientes de participar de outras terapias potencialmente eficazes. Especificamente, agentes que não causam mielossupressão significativa permitiriam a listagem para transplante.
• O tratamento não deve interferir no crescimento e desenvolvimento normais e deve ter risco mínimo ou nenhum de toxicidade a longo prazo ou segundo tumor.

Após considerar esses fatores, optamos por administrar dois agentes quimioterápicos, vinblastina e metotrexato. Vinblastina e metotrexato têm mais de 30 anos de uso e são bem tolerados. Os agentes utilizados são administrados em baixas doses e geralmente não causam náuseas ou vômitos, nem causam imunossupressão significativa que, se presente, pode levar a risco de infecção e febre.

Os tumores desmóides, também referidos como fibromatose infantil, sobrepõem-se à miofibromatose infantil. Uma combinação de agentes padrão que tem sido usada com sucesso para tratar tumores desmóides em lactentes é a vinblastina e o metotrexato (24). Ao contrário dos regimes baseados em ciclofosfamida, esta combinação tem as vantagens distintas de poucos efeitos colaterais agudos e nenhuma toxicidade conhecida a longo prazo, como infertilidade ou segunda malignidade. Esses agentes têm sido usados ​​há mais de 30 anos para tratar malignidades infantis. Nos últimos cinco anos, metotrexato e vinblastina foram usados ​​para tratar 9 crianças com tumor desmóide recorrente, uma lesão semelhante, embora não idêntica à anormalidade presente em pacientes com estenose de veia pulmonar. Este regime teve toxicidade aguda mínima limitada a náusea leve a moderada (facilmente controlada com terapia antiemética), alopecia mínima, inflamação hepática leve e mielossupressão leve. Uma vantagem adicional é que esses medicamentos não interferem na lista para transplante de pulmão, um fator importante nas opções gerais de tratamento para essa população de pacientes. Em vez da administração de altas doses de quimioterapia (que captura apenas as células em ciclo no momento da administração), a administração semanal crônica de baixa dose continua a capturar células em proliferação à medida que entram continuamente em ciclo. Isso pode explicar por que o único outro teste de quimioterapia (com altas doses de citoxano) não teve sucesso. Das 9 crianças com lesões desmóides que receberam terapia com vinblastina e metotrexato, quatro pacientes foram tratados por 18 meses ou mais. No momento do último relatório, nenhum paciente apresentou doença progressiva durante o tratamento. Duas crianças tiveram doença radiograficamente estável 1 e 2 anos após o tratamento. Duas crianças tiveram doença estável por 1 e 2 anos após o tratamento e depois tiveram progressão da doença. Assim, esta combinação de drogas é bem tolerada, tem efeitos colaterais mínimos e demonstrou atividade clínica contra um tipo de lesão intimamente relacionado.