PTK787 + Trastuzumab for HER2 Overexpressing Metastatic Breast Cancer
2015年12月8日 更新者：Kathy Miller, MD、Hoosier Cancer Research Network
A Phase I/II Study of PTK787 in Combination With Trastuzumab in Patients With Newly Diagnosed HER2 Overexpressing Locally Recurrent or Metastatic Breast Cancer: Hoosier Oncology Group Trial BRE04-80
HER2 gene amplification increases VEGF production in breast cancers; combined inhibition of HER2 and VEGF enhances response in xenograft models. The upregulation of VEGF in HER2-overexpressing breast cancers may contribute to the aggressive phenotype observed in HER2-positive breast cancer. New therapeutics targeting VEGF and/or its receptors may enhance the efficacy of trastuzumab monotherapy.
This trial will investigate the safety and efficacy of combined HER2 and VEGF inhibition.
調査の概要
詳細な説明
OUTLINE: This is a multi-center study.
PTK787 daily plus trastuzumab 4 mg/kg IV week 1, followed by 2 mg/kg weekly with disease evaluation every other cycle.
Patients may continue treatment until disease progression or toxicity intervenes.
Performance Status: ECOG 0 or 1
Life Expectancy: Not specified
Hematopoietic:
- ANC > 1500 mm3
- Platelets > 100,000 mm3
- Hemoglobin > 9 g/dL
- PTT and INR < 1.5 x ULN
Hepatic:
- ALT and AST < 3 x ULN (< 5 x ULN in patients with known liver metastases)
- Alkaline phosphatase < 2.5 x ULN
- Serum bilirubin < 1.5 x ULN
Renal:
- Serum creatinine < 1.5 x ULN
- Proteinuria < 1+ by dipstick OR total urinary protein < 500 mg/24 hours with measured creatinine clearance (CrCl) ≥ 50 mL/min
Cardiovascular:
- No clinically significant cardiac disease (e.g. congestive heart failure, symptomatic coronary artery disease and cardiac arrhythmias not well controlled with medication) or myocardial infarction within the last 6 months.
- LVEF > LLN by MUGA or ECHO (obtained within 28 days prior to being registered for protocol therapy)
Pulmonary:
- Not specified
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Indiana
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Elkhart、Indiana、アメリカ、46515
- Elkhart Clinic
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46815
- Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
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Goshen、Indiana、アメリカ、46527
- Center for Cancer Care at Goshen Health System
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Cancer Center
-
Lafayette、Indiana、アメリカ、47904
- Arnett Cancer Care
-
Muncie、Indiana、アメリカ、47303
- Medical Consultants, P.C.
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South Bend、Indiana、アメリカ、46601
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
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Terre Haute、Indiana、アメリカ、47804
- AP&S Clinic
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
Inclusion Criteria:
- Histologic or cytologic diagnosis of breast cancer with evidence of measurable (1) unresectable, locally recurrent, or (2) metastatic disease. Locally recurrent disease must not be amenable to resection OR radiation with curative intent.
- Patient's disease may not involve more than 3 metastatic sites. In addition, patient may not be symptomatic from pulmonary metastasis or have liver metastasis involving > 50% of parenchyma.
- HER2 gene amplification by FISH. HER protein overexpression by immunohistochemistry will not be sufficient for entry.
- Negative pregnancy test
Exclusion Criteria:
- No prior cytotoxic chemotherapy or trastuzumab for locally recurrent or metastatic disease.
- No prior treatment with any VEGF inhibiting agents
- No history or presence of central nervous system (CNS) disease.
- No other forms of cancer therapy including radiation, chemotherapy and hormonal therapy within 21 days prior to being registered for protocol therapy.
- No major surgery within 28 days prior to being registered for protocol therapy.
- No uncontrolled hypertension (SBP > 170, DBP > 90), history of labile hypertension or history of poor compliance with antihypertensive therapy.
- No requirement for therapeutic anticoagulation, regular aspirin (> 325 mg/day) or NSAID use.
- No current breast feeding.
- No impairment of gastrointestinal (GI) function that may significantly alter the absorption of PTK787.
- No evidence of other serious concomitant systemic disorders incompatible with the study (at the discretion of the investigator).
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Single Group Assignment
Trastuzumab + PTK787 for HER2 positive patients
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PTK787 daily
Trastuzumab 4 mg/kg IV week 1, followed by 2 mg/kg weekly with disease evaluation every other cycle*
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Phase I Cohorts:
時間枠：18 months
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18 months
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The primary objective is to ensure the safety and tolerability of the combination of Trastuzumab and PTK787,
時間枠：18 months
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18 months
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Phase II Cohorts:
時間枠：18 months
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18 months
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To assess response rate of PTK787 combined with trastuzumab in patients with newly diagnosed HER2 overexpressing
時間枠：18 months
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18 months
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Phase II Cohorts:
時間枠：12 months
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12 months
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To assess the safety and tolerability of PTK787 combined with trastuzumab
時間枠：12 months
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12 months
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To assess the time to progression and clinical benefit of PTK787 combined with trastuzumab
時間枠：12 months
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12 months
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年1月1日
一次修了 (実際)
2006年8月1日
研究の完了 (実際)
2006年8月1日
試験登録日
最初に提出
2005年9月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年9月14日
最初の投稿 (見積もり)
2005年9月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年12月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年12月8日
最終確認日
2015年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。