PTK787 + Trastuzumab for HER2 Overexpressing Metastatic Breast Cancer
8. desember 2015 oppdatert av: Kathy Miller, MD, Hoosier Cancer Research Network
A Phase I/II Study of PTK787 in Combination With Trastuzumab in Patients With Newly Diagnosed HER2 Overexpressing Locally Recurrent or Metastatic Breast Cancer: Hoosier Oncology Group Trial BRE04-80
HER2 gene amplification increases VEGF production in breast cancers; combined inhibition of HER2 and VEGF enhances response in xenograft models. The upregulation of VEGF in HER2-overexpressing breast cancers may contribute to the aggressive phenotype observed in HER2-positive breast cancer. New therapeutics targeting VEGF and/or its receptors may enhance the efficacy of trastuzumab monotherapy.
This trial will investigate the safety and efficacy of combined HER2 and VEGF inhibition.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
OUTLINE: This is a multi-center study.
PTK787 daily plus trastuzumab 4 mg/kg IV week 1, followed by 2 mg/kg weekly with disease evaluation every other cycle.
Patients may continue treatment until disease progression or toxicity intervenes.
Performance Status: ECOG 0 or 1
Life Expectancy: Not specified
Hematopoietic:
- ANC > 1500 mm3
- Platelets > 100,000 mm3
- Hemoglobin > 9 g/dL
- PTT and INR < 1.5 x ULN
Hepatic:
- ALT and AST < 3 x ULN (< 5 x ULN in patients with known liver metastases)
- Alkaline phosphatase < 2.5 x ULN
- Serum bilirubin < 1.5 x ULN
Renal:
- Serum creatinine < 1.5 x ULN
- Proteinuria < 1+ by dipstick OR total urinary protein < 500 mg/24 hours with measured creatinine clearance (CrCl) ≥ 50 mL/min
Cardiovascular:
- No clinically significant cardiac disease (e.g. congestive heart failure, symptomatic coronary artery disease and cardiac arrhythmias not well controlled with medication) or myocardial infarction within the last 6 months.
- LVEF > LLN by MUGA or ECHO (obtained within 28 days prior to being registered for protocol therapy)
Pulmonary:
- Not specified
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Forente stater, 46515
- Elkhart Clinic
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46815
- Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
-
Goshen, Indiana, Forente stater, 46527
- Center for Cancer Care at Goshen Health System
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Forente stater, 47904
- Arnett Cancer Care
-
Muncie, Indiana, Forente stater, 47303
- Medical Consultants, P.C.
-
South Bend, Indiana, Forente stater, 46601
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
Terre Haute, Indiana, Forente stater, 47804
- AP&S Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Histologic or cytologic diagnosis of breast cancer with evidence of measurable (1) unresectable, locally recurrent, or (2) metastatic disease. Locally recurrent disease must not be amenable to resection OR radiation with curative intent.
- Patient's disease may not involve more than 3 metastatic sites. In addition, patient may not be symptomatic from pulmonary metastasis or have liver metastasis involving > 50% of parenchyma.
- HER2 gene amplification by FISH. HER protein overexpression by immunohistochemistry will not be sufficient for entry.
- Negative pregnancy test
Exclusion Criteria:
- No prior cytotoxic chemotherapy or trastuzumab for locally recurrent or metastatic disease.
- No prior treatment with any VEGF inhibiting agents
- No history or presence of central nervous system (CNS) disease.
- No other forms of cancer therapy including radiation, chemotherapy and hormonal therapy within 21 days prior to being registered for protocol therapy.
- No major surgery within 28 days prior to being registered for protocol therapy.
- No uncontrolled hypertension (SBP > 170, DBP > 90), history of labile hypertension or history of poor compliance with antihypertensive therapy.
- No requirement for therapeutic anticoagulation, regular aspirin (> 325 mg/day) or NSAID use.
- No current breast feeding.
- No impairment of gastrointestinal (GI) function that may significantly alter the absorption of PTK787.
- No evidence of other serious concomitant systemic disorders incompatible with the study (at the discretion of the investigator).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Single Group Assignment
Trastuzumab + PTK787 for HER2 positive patients
|
PTK787 daily
Trastuzumab 4 mg/kg IV week 1, followed by 2 mg/kg weekly with disease evaluation every other cycle*
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Phase I Cohorts:
Tidsramme: 18 months
|
18 months
|
|
The primary objective is to ensure the safety and tolerability of the combination of Trastuzumab and PTK787,
Tidsramme: 18 months
|
18 months
|
|
Phase II Cohorts:
Tidsramme: 18 months
|
18 months
|
|
To assess response rate of PTK787 combined with trastuzumab in patients with newly diagnosed HER2 overexpressing
Tidsramme: 18 months
|
18 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Phase II Cohorts:
Tidsramme: 12 months
|
12 months
|
|
To assess the safety and tolerability of PTK787 combined with trastuzumab
Tidsramme: 12 months
|
12 months
|
|
To assess the time to progression and clinical benefit of PTK787 combined with trastuzumab
Tidsramme: 12 months
|
12 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2006
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2006
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. september 2005
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2005
Først lagt ut (Anslag)
22. september 2005
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
9. desember 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2015
Sist bekreftet
1. desember 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HOG BRE04-80
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .