Prediction of Drug Interactions With CYP2C9 Substrates
Prediction of Potential Drug Interaction With CYP2C9 Substrate by Using Phenytoin Metabolic Ratio as a Marker of Its Activity in-Vivo.
CYP2C9, is one of the major drug metabolism enzymes accounting for about 20% of the hepatic cytochrome P450 content and being second only to CYP3A4.
The proposed study will explore different possible drug interactions with CYP2C9 substrates by evaluating the effect of prototype inducers and inhibitors on the phenotypic trait measurement. It is expected that the identification of drugs that might interact with CYP2C9 substrates will be used to rationalize future drug interaction studies designed to evaluate the actual magnitude of effect and its clinical implications. This approach should be particularly useful when applied to those CYP2C9 drugs characterized by a narrow therapeutic index (i.e. warfarin).
This study will consist of three study periods separated from each other by a two weeks washout period. In the course of the study the subjects will receive in a double blind, crossover fashion, rifampin 300 mg. twice daily, diclofenac 50 mg twice daily. and fluconazole 200 mg. twice daily, each for one week. All drugs will be administered as identical looking tablets that will be prepared at the pharmacy of the Hadassah University Hospital and their order of administration will be randomized.On the day prior to, on day 6 of and 7 days following each drug period, the activity of CYP2C9 will be evaluated by the administration of a single phenytoin 300 mg. dose. The subjects will be requested to collect their urine for 24 hours and a single blood sample will be obtained 12 hours post phenytoin intake.
調査の概要
研究の種類
入学
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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-
Jerusalem、イスラエル
- Hadassah Medical Organization
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
Inclusion Criteria:
- Age range 20-50
- Absence of significant disease states
Exclusion Criteria:
- Known hypersensitivity to one of the drugs used in the study
- Significant disease states
- Regular use of drugs (including birth control pills)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
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Phenytoin metabolic ratio prior to and following exposure to fluconazole, diclophenac and rifampicin.
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Yoseph Caraco, MD、Hadassah Medical Organization
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 末梢神経系エージェント
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 鎮痛剤
- 感覚系エージェント
- 抗炎症剤、非ステロイド
- 鎮痛剤、非麻薬性
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- シクロオキシゲナーゼ阻害剤
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗菌剤
- 膜輸送モジュレーター
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- らい病剤
- 抗けいれん薬
- 電位依存性ナトリウムチャネル遮断薬
- ナトリウムチャネルブロッカー
- ホルモン拮抗薬
- シトクロム P-450 CYP1A2 インデューサー
- シトクロム P-450 酵素誘導剤
- 抗真菌剤
- ステロイド合成阻害剤
- シトクロム P-450 CYP3A インデューサー
- 抗結核剤
- 14-αデメチラーゼ阻害剤
- 抗生物質、抗結核薬
- シトクロム P-450 CYP2B6 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C8 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C19 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C9 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C9 阻害剤
- シトクロム P-450 CYP2C19 阻害剤
- リファンピン
- ジクロフェナク
- フルコナゾール
- フェニトイン
その他の研究ID番号
- yc19555-HMO-CTIL
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