腎臓および膵臓移植における拒絶反応の防止に役立つアレムツズマブと抗胸腺細胞グロブリンの研究

抗胸腺細胞グロブリン、ウサギ (r-ATG、Thymoglobulin®) は、T リンパ球に対するポリクローナル抗体で、急性同種移植拒絶反応の予防と治療に使用されます。 r-ATG 導入療法は急性同種移植片拒絶反応の予防に効果的ですが、通常の 7 ～ 14 日間のコースには広範な臨床モニタリングが含まれ、費用がかかります。 最近の研究では、より少ない累積投与量が導入療法に有効であり、薬剤に関連する副作用 (白血球減少症や血小板減少症など) を減らすことで利点がある可能性があることが示唆されていました。 私たちのプログラムはその後、2001 年 11 月に r-ATG 導入レジメンを修正し、少なくとも 3 回の投与を隔日に行い、優れた結果を達成しました。 ただし、このレジメンは、投与のための中心静脈へのアクセス、注入関連反応を防ぐための前投薬、および各注入中のバイタルサインの監視を必要とするという点で、やや複雑です。

Alemtuzumab (Campath®) は CD52 に対するヒト化モノクローナル抗体で、B 細胞性慢性リンパ性白血病 (B-CLL) の治療薬として FDA に承認されていますが、固形臓器移植時の免疫抑制誘導や抗がん剤としても使用されています。 -拒絶療法。 CD52 はほとんどのリンパ球、マクロファージ、単球、NK 細胞に存在し、alemtuzumab が CD52 表面抗原に結合した後、抗体依存性の細胞溶解を引き起こします。 アレムツズマブはr-ATGと同様にリンパ球を大幅に枯渇させるため、一部の研究者は、固形臓器移植における寛容プロトコル（非常に低用量の維持免疫抑制を使用）におけるプレコンディショニング剤として評価し始めました. これらの研究では、アレムツズマブに有意な寛容原性の可能性は示されませんでしたが、1 回または 2 回の 20 ～ 30 mg のアレムツズマブ投与により、r-ATG 投与と同程度のリンパ球枯渇が生じました。 移植レシピエントにおけるこれらの予備データと、関節リウマチ患者におけるアレムツズマブの安全性および有効性研究から得られた以前の安全性データに基づいて、一部の米国の移植センターは、主要な誘導剤として r-ATG の使用からアレムツズマブの使用に変更しました。 これらのセンターのほとんど（特にウィスコンシン州とノースウェスタン大学では、500 人を超える腎臓と膵臓の患者がアレムツズマブを投与されています。私信ディクソン・カウフマン、ノースウェスタン大学）は、導入にアレムツズマブを 1 回または 2 回投与した後、伝統的な 2 ～ 3 剤の維持免疫抑制レジメンを使用します。 (耐性プロトコルで使用される低用量の免疫抑制ではなく)。

ウィスコンシン大学の Knechtle らは、アレムツズマブの術中 30 mg 単回投与 (術後 1 日目の追加投与) を受けた 130 人の患者において、急性拒絶反応の発生率と移植片の良好な生存率が同程度であることを報告しました。 r-ATG、OKT3、IL-2受容体拮抗薬、または誘導を受けなかった歴史的コホート。 さらに、このグループは、アレムツズマブ群で移植片機能の遅延を経験した患者で急性拒絶反応の発生率が劇的に低いことを発見しました (9% 対 対照群の 45%、p=0.0078)。

固形臓器移植における誘導剤としてのアレムツズマブの使用は魅力的です。 必要な手術中の投与量は 1 回のみであり (術後に r-ATG を 2 回から 6 回追加投与するのと比較して)、中心静脈へのアクセスや広範な臨床および看護師の監視が不要になります。 さらに、治療費は、r-ATG よりも alemtuzumab の方が低くなります。 WFUBMC では、アレムツズマブを投与された腎臓または腎臓/膵臓移植の 18 人のレシピエントの 6 か月拒絶率はわずか 9% でした。 私たちの臨床経験は、エージェントが同様の結果をもたらすことを示唆しています。ただし、アレムツズマブの安全性と有効性を r-ATG と比較する前向きランダム化研究は報告されていません。 また、alemtuzumab は r-ATG よりも大幅な投薬費用の削減を提供しますが、全体的な治療費への影響はまだ確立されていません。 比較研究は、この施設でアレムツズマブを新しい標準治療にするかどうかを決定するのに役立ちます.

この研究の目的は、腎臓および膵臓移植における寛解導入療法のためのアレムツズマブ (Campath-1H) の使用を、当社の標準治療である隔日 r-ATG と比較して評価することです。