Badanie alemtuzumabu w porównaniu z globuliną antytymocytarną w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki i trzustki

Królicza globulina antytymocytowa (r-ATG, Thymoglobulin®) jest przeciwciałem poliklonalnym przeciwko limfocytom T, stosowanym w profilaktyce i leczeniu ostrego odrzucania alloprzeszczepu. Terapia indukcyjna r-ATG jest skuteczna w zapobieganiu ostremu odrzuceniu alloprzeszczepu, jednak zwykle trwająca 7-14 dni kuracja wymaga intensywnego monitorowania klinicznego i jest kosztowna. Ostatnie badania sugerowały, że mniejsze dawki skumulowane są skuteczne w terapii indukcyjnej i mogą mieć przewagę, zmniejszając działania niepożądane związane ze środkiem (takie jak leukopenia i trombocytopenia). Nasz program następnie zmodyfikował nasz schemat indukcji r-ATG w listopadzie 2001, aby podawać dawki co drugi dzień przez co najmniej trzy dawki i osiągnął doskonałe wyniki. Jednak ten schemat jest nieco złożony, ponieważ wymaga dostępu do żyły centralnej w celu podania, podania premedykacji w celu zapobieżenia reakcjom związanym z infuzją oraz monitorowania parametrów życiowych podczas każdej infuzji.

Alemtuzumab (Campath®) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym przeciwko CD52, które zostało zatwierdzone przez FDA do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej z komórek B (B-CLL), ale było również stosowane do indukcji immunosupresji w czasie przeszczepu narządu miąższowego i jako środek przeciwnowotworowy. -terapia odrzucenia CD52 jest obecny na większości limfocytów, makrofagów, monocytów i komórek NK i powoduje zależną od przeciwciał lizę komórek po związaniu alemtuzumabu z antygenem powierzchniowym CD52. Alemtuzumab powoduje znaczną deplecję limfocytów, podobnie jak r-ATG, więc niektórzy badacze zaczęli oceniać go jako środek kondycjonujący w protokołach tolerancji (stosując immunosupresję podtrzymującą w bardzo niskich dawkach) w przeszczepach narządów miąższowych. Chociaż badania te nie wykazały znaczącego potencjału tolerogennego alemtuzumabu, jedna lub dwie dawki 20-30 mg alemtuzumabu powodowały zmniejszenie liczby limfocytów w podobnym stopniu jak po podaniu r-ATG. Na podstawie tych wstępnych danych dotyczących biorców przeszczepów i wcześniejszych danych dotyczących bezpieczeństwa uzyskanych z badań bezpieczeństwa i skuteczności alemtuzumabu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, w niektórych ośrodkach transplantologicznych w USA zmieniono stosowanie r-ATG na alemtuzumab jako podstawowy lek indukujący. Większość z tych ośrodków (zwłaszcza Wisconsin i Northwestern, gdzie ponad 500 pacjentów z chorobami nerek i trzustki otrzymało alemtuzumab, kontakt osobisty Dixon Kaufman, Northwestern) stosuje jedną lub dwie dawki alemtuzumabu do indukcji, po czym następuje tradycyjny schemat leczenia immunosupresyjnego składający się z 2-3 leków (zamiast niskodawkowej immunosupresji stosowanej w protokołach tolerancji).

Knechtle i współpracownicy z University of Wisconsin opisali porównywalną częstość występowania ostrego odrzucania i korzystnego przeżycia przeszczepu u 130 pacjentów, którzy otrzymali śródoperacyjnie pojedynczą dawkę 30 mg (+/- dodatkowa dawka w 1. dniu po operacji) alemtuzumabu w porównaniu z historyczna kohorta, która otrzymała r-ATG, OKT3, antagonistę receptora IL-2 lub nie otrzymała indukcji. Ponadto grupa stwierdziła, że ​​w grupie leczonej alemtuzumabem występowała znacznie mniejsza częstość występowania ostrego odrzucenia przeszczepu u pacjentów, u których wystąpiło opóźnione działanie przeszczepu (9% vs 45% w grupie kontrolnej, p=0,0078).

Zastosowanie alemtuzumabu jako czynnika indukującego transplantację narządów miąższowych jest atrakcyjne. Wymagana byłaby tylko pojedyncza dawka śródoperacyjna (w porównaniu z od 2 do 6 dodatkowymi dawkami r-ATG po operacji), eliminując w ten sposób konieczność centralnego dostępu żylnego i obszernego monitorowania klinicznego i pielęgniarskiego. Ponadto koszt terapii byłby niższy w przypadku alemtuzumabu niż w przypadku r-ATG. W WFUBMC 18 biorców przeszczepów nerki lub nerki/trzustki, którzy otrzymali alemtuzumab, miało tylko 9% sześciomiesięczny wskaźnik odrzucenia. Nasze doświadczenie kliniczne sugeruje, że środki dają podobne wyniki; jednakże nie opisano prospektywnego, randomizowanego badania porównującego bezpieczeństwo i skuteczność alemtuzumabu z r-ATG. Ponadto, chociaż alemtuzumab oferowałby znaczne oszczędności kosztów leków w porównaniu z r-ATG, wpływ na całkowity koszt opieki nie został jeszcze ustalony. Badanie porównawcze pomoże nam zdecydować, czy alemtuzumab powinien być naszym nowym standardem opieki w tej placówce.

Celem tego badania jest ocena zastosowania alemtuzumabu (Campath-1H) w terapii indukcyjnej po przeszczepieniu nerki i trzustki w porównaniu z naszym standardem leczenia, co drugi dzień r-ATG.