糖尿病の原因における予測因子と保護因子 - 双子の研究

1 型糖尿病は、原因不明のいくつかの自己免疫疾患の 1 つであり、何年にもわたる追跡調査を行った後でも、一卵性双生児間の不一致率は 30 ～ 40% です。 この中間の不一致率は、1 型糖尿病に対する感受性に明らかに遺伝的要因が関与していることを示しており、ほとんどの遺伝的寄与は HLA 遺伝子座に由来します。 しかし、この不一致率は、おそらく環境などの他の非遺伝的要因が、遺伝的に同一の 2 人のうちの 1 人だけに疾患の発症をもたらすことも意味します。 これらの推定される環境の違いの性質についてはコンセンサスが存在せず、一般的に同じ子宮内、家族、および学校環境を共有する双子で発生することはさらに注目に値します.

最近の証拠は、特定の自己免疫疾患、特に強皮症の発症がマイクロキメリズムの影響を受けている可能性があることを示唆しています。出生後何年にもわたる循環）は、遺伝的に感受性のある個人の自己免疫の発達を刺激する可能性のある異常な環境を作り出すことが示唆されています. 逆の可能性もあります。つまり、これらの異常な細胞が自己免疫が発達しないような方法で免疫系を刺激する可能性があります。

1 型糖尿病と一致しない一卵性双生児または一卵性双生児 (MZ) は、遺伝的に感受性のある個人の 1 型糖尿病の発症に持続的な母胎児マイクロキメリズムの量的差異が影響するという仮説を検証するための独自の実験モデルを提供します。 この研究では、英国ロンドンのセント・バーソロミュー病院でデビッド・レスリー博士が実施している英国糖尿病双生児研究にすでに参加している、1型糖尿病と一致しないMZ双生児のペアを使用します。 双子の母親（女性と男性の両方）と女性の双子の子孫（のみ）が研究に利用できる場合、単一の血液サンプル（双子、母親、12歳以上の子孫）を提供するよう求められます。 DNAが精製される口腔細胞サンプル（12歳以下の子孫）。 これは、キメラ細胞の起源を確認するためです。細胞は妊娠中に母親から子孫に受け継がれるため、この研究に参加するすべての双子 (男性と女性) の母親からの (DNA) サンプルが必要です。 しかし、逆に、妊娠中に細胞が子孫から母親に受け継がれる可能性があるため、キメラ細胞の真の起源を決定するために、女性の双子の子孫からの（DNA）サンプルが必要になります. この DNA は、HLA ジェノタイピングに使用され、共有されていない HLA 対立遺伝子を特定します。これは、双子の循環における母親の DNA の持続性に関する特定のアッセイの開発と、双子から分離された CD3+ 細胞における母親の遺伝子型の定量的 PCR の開発に使用できます。 キメラ細胞の人身売買は双方向である可能性があるため、自分自身の子孫を持っている双子は、循環中に胎児と母体の両方の起源のキメラ細胞を持っている可能性があります. キメラ細胞の起源を確認するために、双子の子孫から採取した血液または口腔細胞の遺伝子型を特定し、これらを双子の母親の遺伝子型と比較します。 ロンドンのレスリー博士のグループによって採血され、DNAが精製されます。ジェノタイピングと定量的 PCR は、1998 年からマイクロキメリズムを研究しているフィラデルフィアのトーマス ジェファーソン大学の Dr. Artlett のグループによって行われます。 この研究の結果は、マイクロキメリズムが 1 型糖尿病の発症に影響を与える要因であることを支持する証拠を提供する可能性があります。 この概念を支持する証拠は、1型糖尿病の病因に影響を与える「環境」要因に関する文献に重要な追加となり、1型糖尿病予防における潜在的な免疫抑制または他の戦略も示唆する.