당뇨병 원인의 예측 및 보호 요인 - 쌍둥이에 대한 연구

제1형 당뇨병은 일란성 쌍둥이 사이의 불일치율이 수년간의 추적 후에도 30-40% 사이인 불분명한 병인의 여러 자가면역 질환 중 하나입니다. 이 중간 불일치 비율은 HLA 유전자좌에서 오는 대부분의 유전적 기여와 함께 1형 당뇨병에 대한 감수성에 분명히 유전적 요인이 작용하고 있음을 나타냅니다. 그러나 이 불일치 비율은 또한 다른 비유전적 요인, 아마도 환경적 요인이 유전적으로 동일한 두 사람 중 한 사람에게서만 질병의 발달로 이어진다는 것을 의미합니다. 일반적으로 동일한 자궁 내, 가족 및 학교 환경을 공유하는 쌍둥이에서 발생하는 이러한 추정 환경 차이의 특성에 대한 합의는 없습니다.

최근 증거에 따르면 특정 자가면역 질환, 특히 피부경화증의 발병은 미세키메라증의 영향을 받을 수 있습니다. 출생 후 몇 년 동안 순환)은 유전적으로 취약한 개인의 자가 면역 발달을 자극할 수 있는 비정상적인 환경을 만드는 것으로 제안되었습니다. 반대의 경우도 가능합니다. 즉, 이러한 비정상 세포가 자가 면역이 발달하지 않는 방식으로 면역 체계를 자극할 수 있습니다.

제1형 당뇨병에 대해 일치하지 않는 일란성 또는 일란성 쌍둥이(MZ) 쌍둥이는 지속적인 산모 태아 미세키메라증의 양적 차이가 이러한 유전적으로 민감한 개인의 제1형 당뇨병 발병에 영향을 미친다는 가설을 테스트하기 위한 독특한 실험 모델을 제공합니다. 이 연구는 영국 런던에 있는 St. Bartholomew's Hospital의 Dr. David Leslie가 수행하고 있는 British Diabetic Twins Study에 이미 참여하고 있는 제1형 당뇨병에 대해 일치하지 않는 MZ 쌍둥이 쌍을 사용할 것입니다. 쌍둥이의 어머니(남녀 모두)와 여자 쌍둥이의 자손(만)이 연구에 사용할 수 있는 경우 단일 혈액 샘플(쌍둥이, 어머니, 12세 이상의 자손)을 제공하도록 요청받거나 DNA를 정제할 구강 세포 샘플(12세 이하의 자손). 이것은 키메라 세포의 기원을 확인하기 위한 것입니다. 세포는 임신 중에 모체에서 자손으로 전달되기 때문에 이 연구에 참여하는 모든 쌍둥이(남성 및 여성)의 어머니로부터 (DNA) 샘플이 필요합니다. 그러나 그 반대가 사실이기 때문에 임신 중에 세포가 자손에서 어머니에게 전달될 수도 있으므로 키메라 세포의 진정한 기원을 결정하기 위해 여성 쌍둥이 자손의 (DNA) 샘플이 필요합니다. DNA는 쌍둥이의 순환에서 모계 DNA의 지속성에 대한 특정 분석을 개발하는 데 사용할 수 있는 비공유 HLA 대립유전자를 식별하기 위한 HLA 유전자형 분석과 쌍둥이에서 분리된 CD3+ 세포에서 어머니 유전자형의 정량적 PCR에 사용될 것입니다. 키메라 세포의 밀매는 양방향일 수 있기 때문에 자신의 자손을 가진 쌍둥이는 순환계에 태아 및 모체 기원의 키메라 세포를 가질 수 있습니다. 키메라 세포의 기원을 확인하기 위해 쌍둥이의 자손으로부터 수집한 혈액 또는 협측 세포를 유전형 분석하고 이를 쌍둥이 어머니의 유전형과 비교합니다. 런던에 있는 Dr. Leslie 그룹에서 혈액을 채취하고 DNA를 정제할 것입니다. 유전자형 분석 및 정량적 PCR은 1998년부터 마이크로키메리즘을 연구해 온 필라델피아의 토마스 제퍼슨 대학의 Artlett 박사 그룹에서 수행할 예정입니다. 연구 결과는 제1형 당뇨병 발병에 영향을 미치는 요인으로 마이크로키메리즘을 지지하는 증거를 제공할 수 있습니다. 이 개념을 뒷받침하는 증거는 제1형 당뇨병 병인에 영향을 미치는 "환경적" 요인에 대한 문헌에 중요한 추가 사항이 될 것이며 잠재적인 면역 억제 또는 제1형 당뇨병 예방의 다른 전략을 제안합니다.