カンボジアにおける重度のマラリアと抗マラリア薬耐性

ヘモグロビン E (HbE) は、1 つのアミノ酸変異 (b​​eta26: Glu から Lys) によって正常な HbA と区別されます。 カンボジアのいくつかの地域における高い対立遺伝子頻度は、マラリアの生命を脅かす症状によって自然に選択されたと考えられています。 しかし、この仮説を支持する疫学研究はほとんどなく、in vitro 研究では防御メカニズムが明確に定義されていません。 薬剤耐性マラリアの有病率は、タイとカンボジアの国境に沿って驚くほど高く、クロロキン、キニーネ、またはメフロキンはもはや許容できる治癒率を達成できません. 最近、カンボジアのバッタンバン州とパイリン州で、アルテミシニン治療後の寄生虫除去時間の延長が記録されました。 アルテミシニンと他の薬剤 (メフィオキン、ピペラキンなど) の組み合わせは現在、東南アジアで熱帯熱マラリア原虫の標準的な一次治療として使用されています。 これらの薬の有効性がさらに低下すると災害が発生し、マラリアの一部の症例は本質的に治療不能になります。 これらの抗マラリア薬に対する寄生虫耐性の分子基盤は、しっかりと確立されていません。 この研究の主な目的は、(1) HbE が重度の熱帯熱マラリア原虫から保護するかどうかを決定すること、(2) 抗マラリア薬に対する寄生虫の耐性に関連する遺伝的決定因子を特定すること、および (3) HbE および他の赤血球多型が寄生虫のクリアランスに影響を与えるかどうかを決定することです。アルテミシニン治療後の時間。 これらの目的を達成するために、重度で合併症のない熱帯熱マラリア患者の HbE の有病率を比較する比類のない症例対照研究を実施しています。 熱および/またはマラリアの症状を訴えるカンボジア人は、ポーサット地域保健センターおよびポーサット州内の周辺地区から募集されます。 合併症のないマラリア患者は、体重に基づく量のアーテスネートを毎日 3 日間経口投与し、続いて体重に基づく量のメフロキンを毎日 2 日間経口投与します。 重度のマラリア患者は、アルテミシニン化合物を 5 日間連続して非経口投与した後、上記のようにアーテスネートとメフィオキンで治療します。 また、抗マラリア薬を投与する前に、マラリア患者から寄生血液サンプルを収集します。 これらの寄生虫は、抗マラリア薬に対する感受性を決定するために、短期間のインビトロ培養実験でテストされます。 薬剤感受性および薬剤耐性熱帯熱マラリア原虫分離株のゲノムワイドタイピング（マイクロサテライトおよび一塩基多型マーカーを使用）および遺伝的関連研究を使用して、さまざまな抗マラリア薬に対する寄生虫の反応を決定する遺伝子を特定します。