Paludisme grave et résistance aux médicaments antipaludiques au Cambodge

L'hémoglobine E (HbE) se distingue de l'HbA normale par une seule mutation d'acide aminé (beta26 : Glu en Lys). On pense que des fréquences alléliques élevées dans certaines régions du Cambodge ont été naturellement sélectionnées par des manifestations potentiellement mortelles du paludisme. Cependant, peu d'études épidémiologiques soutiennent cette hypothèse et les études in vitro n'ont pas clairement défini un mécanisme de protection. La prévalence du paludisme résistant aux médicaments est alarmante le long de la frontière entre la Thaïlande et le Cambodge, de sorte que la chloroquine, la quinine ou la méfloquine ne peuvent plus assurer des taux de guérison acceptables. Récemment, des temps d'élimination prolongés des parasites après un traitement à l'artémisinine ont été documentés dans les provinces de Battambang et de Pailin au Cambodge. Des combinaisons d'artémisinines et d'autres médicaments (par exemple, la méfioquine, la pipéraquine) sont désormais utilisées comme traitements standard de première ligne pour le paludisme à P. falciparum en Asie du Sud-Est. Une diminution supplémentaire de l'efficacité de ces médicaments constituerait un désastre, rendant certains cas de paludisme essentiellement incurables. La base moléculaire de la résistance des parasites à ces antipaludiques n'a pas été fermement établie. Les principaux objectifs de cette étude sont de (1) déterminer si l'HbE protège contre le paludisme grave à P. falciparum, (2) identifier les déterminants génétiques associés à la résistance des parasites aux médicaments antipaludiques et (3) déterminer si l'HbE et d'autres polymorphismes érythrocytaires influencent la clairance parasitaire. fois après le traitement à l'artémisinine. Pour atteindre ces objectifs, nous menons une étude cas-témoin inégalée comparant la prévalence de l'HbE chez les patients atteints de paludisme à P. falciparum grave et non compliqué. Les Cambodgiens qui se plaignent de fièvre et/ou de symptômes de paludisme sont recrutés au centre de santé régional de Pursat et dans les districts environnants de la province de Pursat. Les patients atteints de paludisme non compliqué sont traités avec des doses d'artésunate en fonction du poids administrées par voie orale chaque jour pendant 3 jours, suivies de doses de méfloquine en fonction du poids administrées par voie orale chaque jour pendant 2 jours. Les patients atteints de paludisme grave seront traités avec des composés d'artémisinine administrés par voie parentérale pendant 5 jours consécutifs, suivis d'un traitement à l'artésunate plus méfioquine, comme ci-dessus. Nous collecterons également des échantillons de sang parasités de patients atteints de paludisme avant l'administration de médicaments antipaludiques. Ces parasites seront testés dans des expériences de culture in vitro à court terme pour déterminer leur sensibilité aux médicaments antipaludiques. Le typage à l'échelle du génome des isolats de P. falciparum sensibles et résistants aux médicaments (à l'aide de marqueurs microsatellites et de polymorphisme nucléotidique unique) et les études d'association génétique seront utilisés pour identifier les gènes qui déterminent les réponses des parasites à divers médicaments antipaludiques.