Malaria grave y resistencia a los medicamentos antipalúdicos en Camboya

La hemoglobina E (HbE) se distingue de la HbA normal por una mutación de un solo aminoácido (beta26: Glu a Lys). Se cree que las altas frecuencias alélicas en algunas áreas de Camboya han sido seleccionadas naturalmente por manifestaciones de malaria que amenazan la vida. Sin embargo, pocos estudios epidemiológicos respaldan esta hipótesis y los estudios in vitro no han definido claramente un mecanismo de protección. La prevalencia de la malaria resistente a los medicamentos es alarmantemente alta a lo largo de la frontera entre Tailandia y Camboya, de modo que la cloroquina, la quinina o la mefloquina ya no pueden lograr tasas de curación aceptables. Recientemente, se han documentado tiempos prolongados de eliminación de parásitos después del tratamiento con artemisinina en las provincias de Battambang y Pailin en Camboya. Las combinaciones de artemisininas y otros fármacos (p. ej., mefioquina, piperaquina) ahora se usan como tratamientos estándar de primera línea para la malaria por P. falciparum en el sudeste asiático. Disminuciones adicionales en la efectividad de estos medicamentos constituirían un desastre, haciendo que algunos casos de malaria sean esencialmente intratables. La base molecular de la resistencia del parásito a estos antipalúdicos no se ha establecido firmemente. Los objetivos principales de este estudio son (1) determinar si la HbE protege contra la malaria grave por P. falciparum, (2) identificar los determinantes genéticos asociados con la resistencia del parásito a los medicamentos antipalúdicos y (3) determinar si la HbE y otros polimorfismos eritrocíticos influyen en la eliminación del parásito. veces después del tratamiento con artemisinina. Para cumplir con estos objetivos, estamos realizando un estudio de casos y controles incomparable que compara la prevalencia de HbE en pacientes con paludismo por P. falciparum grave y no complicado. Los camboyanos que se quejan de fiebre y/o síntomas de paludismo son reclutados en el Centro Regional de Salud de Pursat y los distritos circundantes dentro de la provincia de Pursat. Los pacientes con paludismo no complicado se tratan con dosis de artesunato basadas en el peso administradas por vía oral todos los días durante 3 días, seguidas de dosis de mefloquina basadas en el peso administradas por vía oral todos los días durante 2 días. Los pacientes con paludismo grave serán tratados con compuestos de artemisinina administrados por vía parenteral durante 5 días consecutivos, seguidos de un tratamiento con artesunato más mefioquina, como se indicó anteriormente. También recolectaremos muestras de sangre parasitada de pacientes con malaria antes de la administración de medicamentos antipalúdicos. Estos parásitos se probarán en experimentos de cultivo in vitro a corto plazo para determinar su susceptibilidad a los medicamentos antipalúdicos. Se utilizará la tipificación de todo el genoma de aislamientos de P. falciparum sensibles y resistentes a los medicamentos (usando marcadores de polimorfismo de un solo nucleótido y microsatélites) y estudios de asociación genética para identificar los genes que determinan las respuestas del parásito a varios medicamentos antipalúdicos.