ゲムシタビンによる一次治療後に進行した転移性膵臓癌患者の治療におけるスニチニブ

包含基準:

• -一次治療後の疾患進行の証拠を伴う膵臓腺癌の組織学的または細胞学的記録が必要です
• 脳転移なし

• 測定可能な疾患を有する患者

  • 少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる病変 (最大直径は、従来の技術では >= 20 mm、またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンでは >= 10 mm として記録されます。特に、原発性膵臓腫瘍は測定可能な疾患を構成する; したがって、疾患の唯一の部位として局所進行性膵臓癌を有する患者は適格ではありません

• -患者は、ゲムシタビンを含む以下の前治療のいずれかを受けている必要があります。

  • ゲムシタビン、またはゲムシタビンを含む細胞毒性の組み合わせによる転移性疾患に対する唯一無二の前治療、または
  • 患者がその後進行し、放射線ポートの外側に測定可能な疾患がある限り、手術不能な局所進行膵臓癌に対するゲムシタビンを含む以前の化学放射線療法、または
  • 患者が補助療法の完了から 3 か月以内にその後進行した場合、ゲムシタビンを含む 1 つの以前の補助化学療法レジメンまたは化学放射線療法;アジュバント設定で化学放射線療法を受けた患者は、放射線ポートの外側に測定可能な疾患を持っている必要があります
• -他の抗血管新生薬による前治療なし（例、ベバシズマブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、AZD2171、PTK787、VEGFトラップなど）
• 化学療法および/または放射線療法が完了してから、治療開始までに少なくとも4週間が経過している必要があります
• -登録前に、主要な手術から少なくとも4週間が経過している必要があります
• 以前のエルロチニブは許可されています。最後の用量は、治療開始の 14 日以上前に投与されていなければなりません。 -エルロチニブに関連するすべての副作用は、登録前にグレード1未満に解決されている必要があります

• 以下を含む重大な心疾患はありません。

  • -QTc延長（500ミリ秒以上のQTc間隔として定義）またはその他の重大な心電図異常
  • -心筋梗塞、心不整脈、安定/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、または登録前12か月以内の冠動脈/末梢動脈バイパス移植またはステント留置の病歴
  • -NYHA機能分類システムによって定義された、登録前12か月以内のクラスIIIまたはIVの心不全の病歴
• さらに、高血圧の病歴のある患者は、降圧療法のレジメンで十分に管理されている必要があります (< 140/90)。
• -甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、現在甲状腺機能が正常であれば適格です

• CYP3A4 の阻害剤および誘導剤の使用は許可されていません。

  • 以下の CYP3A4 阻害剤は、スニチニブ治療開始前 7 日間および治療中は禁止されています。

    • アゾール系抗真菌薬（ケトコナゾール、イトラコナゾール）
    • ジルチアゼム
    • クラリスロマイシン
    • エリスロマイシン
    • ベラパミル
    • デラビルジン
    • HIVプロテアーゼ阻害剤（インジナビル、サキナビル、リトナビル、アタザナビル、ネルフィナビル）

  • 以下の CYP3A4 誘導物質は、スニチニブ治療開始前 12 日間および治療中は禁止されています。

    • リファンピン
    • リファブチン
    • カルバマゼピン
    • フェノバルビタール
    • フェニトイン
    • セントジョーンズワート
    • エファビレンツ
    • チプラナビル
  • 必要に応じて、CYP3A4 の他の阻害剤または誘導剤を使用することもできますが、それらの使用は推奨されません。
• -催不整脈の可能性がある薬剤（例、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、ソタロール、プロブコール、ベプリジル、ハロペリドール、リスペリドン、インダパミド、フレカイニド）の使用は許可されていません研究中
• ECOGパフォーマンスステータス0-2
• -登録前12か月以内に脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作の病歴がない
• -過去6か月以内に肺塞栓症の病歴がない
• ワルファリンなどのクマジン誘導体抗凝固剤の治療用量の使用を必要とする患者は除外されますが、血栓症の予防のために 1 日最大 2 mg の用量が許可されます。注: 患者の PT INR が 1.5 未満であれば、低分子量ヘパリンが許可されます。
• 深刻な、または治癒しない傷、潰瘍、または骨折がない
• -重大な出血イベントの履歴（6か月以内）がない（例：上部または下部消化管出血、喀血、または血尿）、腹部瘻、消化管穿孔、または治療の28日以内の腹腔内膿瘍
• CTスキャンで腫瘍による十二指腸浸潤の証拠なし
• 非黒色腫皮膚がん以外の「現在進行中の」二次悪性腫瘍はありません。患者が治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、患者は「現在進行中」の悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
• 妊娠していない、授乳していない;スニチニブは催奇形性または流産作用の可能性がある抗血管新生剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。スニチニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がリンゴ酸スニチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• ANC >= 1,500/μl
• 血小板数 >= 100,000/μl
• ビリルビン < 1.5mg/dL
• PTおよびPTT =< 1.5 X ULN
• クレアチニン =< 1.5 mg/dL
• AST (SGOT) =< 2.5 X ULN 肝転移がない場合 (=< 5 X ULN 肝転移がある場合)